Дигоксин: аннотация препарата¶

Дигоксин — лекарственное средство из группы сердечных гликозидов, получаемое из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Применяется преимущественно в кардиологии для лечения хронической сердечной недостаточности и контроля частоты желудочковых сокращений при мерцательной аритмии. Относится к препаратам с узким терапевтическим диапазоном, что требует строгого контроля дозировки и концентрации в крови.

¶Общая характеристика

Дигоксин представляет собой кристаллический гликозид, растворимый в спиртах и малорастворимый в воде. По химической структуре — стероидный гликозид, состоящий из агликона (дигитоксигенина) и трёх остатков сахара дигитоксозы. Международное непатентованное наименование — дигоксин (Digoxin). Выпускается в форме таблеток, растворов для внутривенного введения и, реже, капсул с замедленным высвобождением.

Механизм действия связан с угнетением натрий-калиевой АТФазы в мембранах кардиомиоцитов. Это приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция и усилению сократимости миокарда (положительный инотропный эффект). Одновременно препарат усиливает вагусное влияние на атриовентрикулярный узел, замедляя проведение импульса и снижая частоту сокращений желудочков (отрицательный дромотропный эффект).

¶История

Сердечные гликозиды применяются в медицине с XVIII века: английский врач Уильям Уизеринг в 1785 году описал использование наперстянки при водянке. Дигоксин был выделен в чистом виде в 1930-х годах; его химическая структура установлена в 1950-х. Препарат вошёл в широкую практику во второй половине XX века и долгое время оставался основным средством лечения сердечной недостаточности. С появлением в 1980–1990-х годах ингибиторов АПФ, бета-блокад и диуретиков роль дигоксина сузилась; в современных рекомендациях он рассматривается как препарат второй линии.

¶Показания

Основные показания к применению:

• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией (в дополнение к базовой терапии);
• постоянная форма мерцательной аритмии для контроля частоты желудочковых сокращений, особенно при непереносимости или недостаточной эффективности бета-блокад и антагонистов кальция;
• трепетание предсердий (в отдельных случаях).

При пароксизмальной форме аритмии и синусовой тахикардии дигоксин, как правило, не применяется.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность таблетированных форм составляет около 60–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек — около 36–48 часов. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности дозу снижают. Дигоксин проникает через плаценту и в грудное молоко в незначительных количествах.

¶Дозирование и контроль

Дозы подбираются индивидуально. Обычно используется поддерживающая терапия в диапазоне 0,125–0,25 мг в сутки; нагрузочные (дигитализирующие) дозы применяются реже. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови составляет примерно 0,5–0,9 нг/мл при сердечной недостаточности. Из-за узкого терапевтического окна необходим регулярный контроль концентрации, особенно у пожилых пациентов, при нарушении функции почек и при одновременном приёме других лекарств.

¶Побочные эффекты и токсичность

Интоксикация дигоксином — серьёзное осложнение, проявляющееся:

• со стороны сердца — нарушения ритма (желудочковые экстрасистолы, AV-блокада, желудочковая тахикардия);
• со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, анорексия;
• со стороны нервной системы — головная боль, утомляемость, нарушения зрения (ксантопсия — окрашивание предметов в жёлто-зелёный цвет), спутанность сознания.

Факторы риска токсичности: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, почечная недостаточность, гипотиреоз, пожилой возраст. Антидотом при тяжёлой интоксикации служат специфические антитела к дигоксину (Fab-фрагменты).

¶Лекарственные взаимодействия

Дигоксин взаимодействует со многими препаратами:

Пациентам рекомендуется сообщать врачу обо всех принимаемых средствах, включая растительные.

¶Применение при беременности и в детском возрасте

Дигоксин относится к категории C по классификации FDA; применяется при беременности только по строгим показаниям. В педиатрии используется при врождённых пороках сердца и аритмиях, дозы рассчитываются по массе тела и площади поверхности.

¶Современное положение

В актуальных клинических руководствах дигоксин сохраняет позиции препарата второго ряда при сердечной недостаточности и одного из основных средств контроля частоты при фибрилляции предсердий. Исследования (в частности, крупное исследование DIG) показали отсутствие влияния препарата на общую смертность при сердечной недостаточности, но подтвердили снижение частоты госпитализаций. Это определило его нишу в современной терапии.