Дифинил — лекарственное средство¶

Дифинил (лат. Dipheninum, международное непатентованное наименование отсутствует; в англоязычной литературе встречается как diphenin) — синтетическое лекарственное средство из группы производных дифенилгидантоина, применявшееся преимущественно в качестве противосудорожного препарата. По химической структуре и фармакологическому действию близок к фенитоину (дифенилгидантоину натрия). В клинической практике использовался при лечении эпилепсии и некоторых форм судорог, однако впоследствии был вытеснен более эффективными и безопасными противоэпилептическими средствами.

¶Химическая природа

Дифинил относится к классу гидантоинов — производных гликолевой кислоты, содержащих в кольце атомы азота. Его молекула построена на основе дифенилгидантоина, то есть гидантоинового цикла, у которого два атома водорода замещены фенильными группами. Именно наличие двух фенильных радикалов и определяет как липофильность молекулы, так и её способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Название «дифинил» образовано от «дифенил-» — указания на два фенильных кольца. В советской и постсоветской фармакопее препарат фигурировал под этим наименованием, тогда как за рубежом аналогичное соединение известно как фенитоин. Следует различать дифинил и близкие по названию вещества, например дифенгидрамин (димедрол), — это разные соединения с принципиально разными эффектами.

¶История и разработка

Производные гидантоина начали изучать как противосудорожные средства в первой половине XX века. В 1938 году американский исследователь Хьюстон Мерритт и его коллеги обнаружили, что фенитоин, изначально синтезированный ещё в 1908 году, эффективен при эпилепсии и при этом не обладает выраженным седативным действием, характерным для применявшихся тогда барбитуратов. Это открытие положило начало целому направлению в фармакологии — поиску неседативных противосудорожных препаратов.

В СССР и ряде стран социалистического лагеря на основе этих работ были созданы собственные аналоги, получившие названия, отличные от международных. Дифинил вошёл в советскую фармакопею как противосудорожное средство и выпускался в форме таблеток и порошков. Точные годы начала промышленного выпуска в открытых источниках разнятся, но препарат активно применялся в 1960–1980-х годах.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия дифинила, как и других производных дифенилгидантоина, связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нейронов. Это приводит к снижению способности нервных клеток к генерации высокочастотных повторных разрядов, что лежит в основе противосудорожного эффекта. Препарат ограничивает распространение патологического возбуждения по коре головного мозга, не оказывая при этом общего угнетающего влияния на центральную нервную систему.

Ключевые характеристики:

• Противосудорожное действие — основной эффект, проявляющийся при генерализованных тонико-клонических приступах.
• Отсутствие выраженной седации — в отличие от барбитуратов, дифинил не вызывает сонливости в терапевтических дозах.
• Противоаритмическое действие — производные гидантоина способны нормализовать сердечный ритм, что позже нашло применение в кардиологии.

После приёма внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте, распределяется по тканям, метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Скорость метаболизма индивидуальна, что требует подбора дозы.

¶Применение

Основное показание к применению дифинила — эпилепсия, прежде всего генерализованные тонико-клонические приступы, а также некоторые формы парциальных приступов. Препарат назначался как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противосудорожными средствами.

Дополнительно производные гидантоина применялись при:

• невралгиях, в частности при невралгии тройничного нерва;
• некоторых нарушениях сердечного ритма;
• профилактике судорог при черепно-мозговых травмах (в отдельных случаях).

Дозировка подбиралась индивидуально с учётом тяжести заболевания, возраста и переносимости. Лечение требовало регулярного контроля концентрации препарата в крови, поскольку терапевтический диапазон относительно узок.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и большинство противоэпилептических средств, дифинил обладает рядом нежелательных реакций. К наиболее частым относятся:

• головокружение, тремор, нарушение координации движений;
• гиперплазия дёсен (разрастание ткани десны) — характерный побочный эффект производных гидантоина;
• тошнота, снижение аппетита;
• кожные высыпания, в редких случаях — тяжёлые аллергические реакции;
• изменения картины крови, в том числе анемия.

При длительном приёме возможно развитие толерантности и кумуляции. Резкая отмена препарата способна спровоцировать учащение приступов, поэтому прекращение лечения проводится постепенно.

¶Место в современной медицине

К концу XX века дифинил и его аналоги в значительной мере уступили место более новым противоэпилептическим препаратам — вальпроатам, карбамазепину, ламотриджину и другим. Эти средства обладают более предсказуемой фармакокинетикой, лучшей переносимостью и меньшим числом лекарственных взаимодействий. Тем не менее производные дифенилгидантоина сохраняют историческое и фармакологическое значение: именно они заложили основу современной противоэпилептической терапии и продемонстрировали возможность контроля судорог без выраженного седативного эффекта.

В ряде стран фенитоин по-прежнему применяется, в том числе для внутривенного введения при эпилептическом статусе. Дифинил же в современной отечественной практике встречается преимущественно как исторический препарат, упоминаемый в справочниках и учебниках фармакологии.

¶См. также

• Фенитоин
• Противоэпилептические средства
• Барбитураты
• Эпилепсия