Дифенгидрамин как лекарственное средство¶

Дифенгидрамин — лекарственное средство из группы этаноламиновых блокаторов H1-гистаминовых рецепторов первого поколения, обладающее противоаллергическим, противозудным, седативным, снотворным и противорвотным действием. Международное непатентованное наименование (МНН) — дифенгидрамин (diphenhydramine); в англоязычных странах широко известен под торговым названием Benadryl. Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций, гелей и мазей, а также входит в состав комбинированных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению дифенгидрамин — это 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамин, производное этаноламина. Молекула содержит два фенильных кольца, связанных через атом кислорода с диметиламиноэтильной группой, что обеспечивает липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Механизм действия основан на конкурентной блокаде H1-гистаминовых рецепторов. Препарат препятствует связыванию гистамина с рецепторами гладких мышц, эндотелия сосудов и нервных окончаний, что уменьшает проницаемость капилляров, отёк тканей, зуд и спазм бронхов. Дополнительно дифенгидрамин блокирует м-холинорецепторы (обладает антихолинергическим эффектом) и угнетает центральные холинергические структуры, что объясняет выраженную сонливость. Он также проникает в центральную нервную систему, где подавляет активность гистаминергических нейронов гипоталамуса, участвующих в регуляции бодрствования.

¶История

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году американским химиком Джорджем Ривесом из компании Parke-Davis в поисках антигистаминных средств. В 1946 году препарат был одобрен в США под торговым названием Benadryl и стал одним из первых массовых антигистаминов. Изначально его применяли при аллергиях и укачивании, позднее обнаружили седативное действие. В XX веке дифенгидрамин вошёл в клиническую практику как средство неотложной помощи при анафилаксии и как снотворное. В СССР и России препарат известен главным образом под названием «Димедрол».

¶Классификация и формы выпуска

Дифенгидрамин относится к антигистаминным средствам первого поколения, для которых характерны седативный эффект и короткая продолжительность действия (4–6 часов). Основные лекарственные формы:

В комбинациях дифенгидрамин часто сочетается с парацетамолом, псевдоэфедрином и другими компонентами.

¶Показания к применению

Препараты дифенгидрамина применяются при:

• аллергических реакциях: крапивнице, сенной лихорадке, аллергическом рините, дерматозах с зудом;
• анафилактических реакциях и ангионевротическом отёке (в составе комплексной терапии);
• бессоннице, особенно ситуационной;
• укачивании и морской болезни;
• тошноте и рвоте различного происхождения;
• зуде при укусах насекомых и местных кожных реакциях.

В анестезиологии дифенгидрамин иногда используют как компонент премедикации и для профилактики реакций на введение контрастных веществ и некоторых лекарств.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением ЦНС: сонливость, головокружение, снижение внимания и координации. Возможны сухость во рту, задержка мочеиспускания, тахикардия, тошнота, фотосенсибилизация. У детей и пожилых людей чаще возникают парадоксальные реакции — возбуждение, беспокойство, тремор.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, закрытоугольную глаукому, гиперплазию предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующую язвенную болезнь, эпилепсию, тяжёлые нарушения функции печени и почек, а также период грудного вскармливания. При беременности применение возможно только по строгим показаниям.

¶Передозировка и риски

Дифенгидрамин обладает относительно узким терапевтическим диапазоном при передозировке. Симптомы интоксикации: выраженная сонливость или возбуждение, галлюцинации, мидриаз, сухость кожи, тахикардия, гипертермия, судороги, угнетение дыхания и кома. Антидотом служит физостигмин. Известны случаи немедицинского употребления дифенгидрамина в больших дозах с целью достижения психоактивных эффектов, что опасно для жизни. В ряде стран препараты, содержащие дифенгидрамин, отпускаются по рецепту или ограничены в свободной продаже.

¶Взаимодействие с другими средствами

Дифенгидрамин усиливает действие седативных, снотворных, наркотических и алкоголя, а также средств для общей анестезии. Совместное применение с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами повышает антихолинергические эффекты. Препарат может ослаблять действие некоторых противосудорожных средств и снижать эффективность апоморфина.

¶Особые указания

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и занятий, требующих повышенного внимания. Детям раннего возраста дифенгидрамин назначают с осторожностью, поскольку у них высок риск парадоксального возбуждения. Пожилым пациентам препарат не рекомендован из-за антихолинергической нагрузки и риска спутанности сознания. При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту.

¶Значение и место в терапии

Несмотря на появление антигистаминных средств второго и третьего поколений, дифенгидрамин сохраняет позиции в неотложной медицине, при анафилаксии, в дерматологии и как доступное снотворное. Его низкая стоимость, широкая доступность и быстрое наступление эффекта обеспечивают устойчивый спрос. Вместе с тем из-за седативного действия и риска злоупотребления препарат требует взвешенного назначения.