Диацереин как лекарственное средство¶

Диацереин — лекарственное средство из группы производных антрахинона, применяемое преимущественно при остеоартрите (остеоартрозе). Действующее вещество представляет собой диацетилированное производное реина — антрахинонового соединения растительного происхождения. Препарат относится к симптоматическим средствам замедленного действия (SYSADOA) и позиционируется как умеренный анальгетик и противовоспалительное средство с отсроченным эффектом. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. В ряде стран, включая Россию, зарегистрирован под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Диафлекс.

¶Химическая природа и происхождение

Диацереин — это 1,8-диацетокси-3-карбоксиантрахинон (диацетилреин). Исходное соединение — реин — содержится в корневищах и корнях некоторых растений, в частности в ревене (Rheum) и ряде видов щавеля. Реин относится к антрахинонам — классу природных хиноновых пигментов, распространённых в растительном мире.

При химической модификации реина получают диацереин, который по сравнению с исходным веществом обладает лучшей переносимостью и иными фармакокинетическими свойствами. Молекула содержит две ацетоксигруппы и карбоксильную группу, присоединённые к антрахиноновому ядру.

¶Механизм действия

Механизм действия диацереина до конца не установлен, что характерно для многих препаратов этой группы. Основные предполагаемые эффекты:

• ингибирование интерлейкина-1 (IL-1) — одного из ключевых медиаторов воспаления и деградации хряща;
• подавление активности металлопротеиназ, разрушающих компоненты хрящевой ткани;
• снижение продукции оксида азота и других провоспалительных факторов;
• стимуляция синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты хондроцитами.

В отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), диацереин не блокирует циклооксигеназу напрямую, поэтому не обладает столь выраженным быстрым противовоспалительным действием. Его эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель приёма.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь диацереин частично всасывается в желудочно-кишечном тракте. В организме он метаболизируется с образованием активного метаболита — реина, который и определяет основное действие. Реин обнаруживается в плазме крови, его концентрация достигает максимума через несколько часов после приёма.

Выведение происходит преимущественно через почки и кишечник. Часть препарата и его метаболитов подвергается дальнейшей биотрансформации в печени. Из-за особенностей метаболизма эффект нарастает постепенно, что объясняет отсроченное начало действия.

¶Применение

Основное показание к применению диацереина — остеоартрит (остеоартроз) различной локализации, в первую очередь коленных и тазобедренных суставов. Препарат назначают для уменьшения боли и улучшения функции суставов при длительной терапии.

Особенности применения:

• эффект оценивают не ранее чем через 2–4 недели приёма;
• препарат рассматривают как средство базисной (патогенетической) терапии, а не для купирования острого болевого синдрома;
• часто применяется в комбинации с другими методами лечения остеоартрита.

Диацереин не является препаратом первой линии для быстрого обезболивания и уступает по скорости действия НПВС.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерный побочный эффект — диарея, которая развивается у значительной части пациентов. Именно из-за частого поражения желудочно-кишечного тракта переносимость диацереина ограничена. Возможны также:

• боли в животе, тошнота;
• изменение цвета мочи (желтоватое окрашивание), связанное с антрахиноновой структурой;
• в редких случаях — нарушения функции печени.

Препарат противопоказан при воспалительных заболеваниях кишечника, непроходимости, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности и лактации, а также в детском возрасте. При длительном приёме рекомендуется контроль функции печени.

¶Место в терапии и дискуссии

Диацереин относится к группе симптоматических препаратов замедленного действия, куда также включают хондроитина сульфат и глюкозамина сульфат. Оценка эффективности этой группы неоднозначна: часть клинических исследований показывает умеренное уменьшение боли и улучшение функции суставов, другие демонстрируют эффект, близкий к плацебо.

Международные рекомендации по лечению остеоартрита относятся к диацереину сдержанно и включают его лишь в часть руководств, тогда как в ряде стран постсоветского пространства он широко применяется. Это отражает общие разногласия вокруг доказательной базы препаратов замедленного действия при остеоартрите.

¶Правовой статус

В России диацереин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельные периоды, что влияет на государственное регулирование цен. В разных странах статус может отличаться: где-то он доступен по рецепту, где-то снят с продаж или не зарегистрирован.

¶Сравнение с близкими средствами

Такое сопоставление показывает, что диацереин занимает промежуточное положение между быстродействующими анальгетиками и медленно действующими хондропротекторами.

¶Историческая справка

Антрахиноновые соединения известны с давних времён как растительные пигменты и слабительные средства. Реин и его производные изучались в контексте их биологической активности. Диацереин был синтезирован как модифицированное производное с целью снижения слабительного действия, характерного для антрахинонов, и получения соединения с противовоспалительными свойствами. С конца XX века он применяется в клинической практике при остеоартрите, преимущественно в странах Европы и постсоветского пространства.