Децитана — антиаритмический препарат¶

Децитана — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества дронедарона (dronedarone), относящегося к III классу антиаритмических средств по классификации Воана—Уильямса. Применяется в кардиологии для поддержания синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг. Оригинальный препарат производится компанией Sanofi под брендом Multaq; дженерики и аналоги зарегистрированы под различными названиями, включая «Децитана».

¶Действующее вещество

Дронедарон — это производное бензофурана, структурно близкое к амиодарону, но лишённое йода в молекуле. Химическое название — N-[2-бутил-3-[4-[3-(дибутиламино)пропокси]бензоил]-5-бензофуранил]метансульфонамид. Молекулярная масса составляет около 556,8 г/моль. Отсутствие йода принципиально важно: именно йодсодержащая структура амиодарона обусловливает его характерные побочные эффекты со стороны щитовидной железы и лёгких.

По электрофизиологическому профилю дронедарон является мультиканальным блокатором: он одновременно подавляет калиевые, натриевые и кальциевые каналы, а также обладает антиадренергическими (симпатолитическими) свойствами. Такое сочетание обеспечивает антиаритмический эффект при относительно меньшем риске проаритмогенного действия по сравнению с «чистыми» препаратами III класса, такими как соталол или дофетилид.

¶Механизм действия

Основной эффект дронедарона — удлинение потенциала действия и рефрактерного периода в миокарде предсердий и желудочков за счёт блокады калиевых каналов (в частности, быстрого и медленного компонентов калиевого тока задержанного выпрямления). Дополнительно препарат:

• замедляет проведение возбуждения (блокада натриевых каналов);
• снижает автоматизм синусового узла и атриовентрикулярную проводимость (блокада кальциевых каналов);
• уменьшает частоту сердечных сокращений при фибрилляции предсердий (антиадренергическое действие).

Совокупность этих механизмов позволяет удерживать синусовый ритм после кардиоверсии и снижать частоту желудочковых сокращений при сохраняющейся аритмии.

¶Показания и применение

Дронедарон одобрен для применения у клинически стабильных взрослых пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий в анамнезе, у которых ритм успешно восстановлен (кардиоверсией или спонтанно). Цель терапии — снижение риска госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми событиями.

Препарат не предназначен для пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий, у которых не планируется восстановление ритма: в исследовании PALLAS (2011) у таких больных дронедарон увеличивал смертность, инсульты и госпитализации по сердечно-сосудистым причинам, что привело к пересмотру показаний.

Стандартная дозировка — 400 мг дважды в сутки во время еды. Приём натощак снижает биодоступность примерно втрое.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность составляет около 15 % (при приёме с пищей). Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов. Дронедарон интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно изоферментом CYP3A4, и является ингибитором этого фермента, а также P-гликопротеина. Период полувыведения — около 24 часов. Выводится главным образом с калом в виде метаболитов, почечная экскреция незначительна, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности обычно не требуется.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса (или нестабильная);
• постоянная форма фибрилляции предсердий;
• атриовентрикулярная блокада II–III степени, синоатриальная блокада, дисфункция синусового узла без установленного кардиостимулятора;
• удлинение интервала QT;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир) и препаратов, удлиняющих QT;
• беременность и период лактации.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, боль в животе, слабость, брадикардия, повышение уровня креатинина в крови. Серьёзные риски включают:

• гепатотоксичность — описаны случаи тяжёлого поражения печени, вплоть до печёночной недостаточности, требующей трансплантации; необходим контроль печёночных ферментов;
• проаритмогенное действие — риск желудочковых тахиаритмий, включая «пируэт» (torsades de pointes);
• ухудшение течения сердечной недостаточности;
• интерстициальное заболевание лёгких (редко).

¶История создания и клинические исследования

Дронедарон был синтезирован в 1980-х годах во Франции в компании Sanofi. Ключевые клинические испытания:

На основании ATHENA препарат был одобрен в Европе (2009) и США (2009). После результатов PALLAS показания были ограничены. В 2011 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало ограничить применение, а Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) добавило предупреждения о серьёзных рисках.

¶Место в терапии

Дронедарон занимает промежуточное положение между «мягкими» антиаритмиками (например, пропафеноном) и амиодароном. Он уступает амиодарону по эффективности удержания синусового ритма, но лучше переносится в отношении тиреоидных и лёгочных осложнений. Применяется преимущественно у пациентов без выраженной структурной патологии сердца и без тяжёлой сердечной недостаточности. Решение о назначении принимает врач-кардиолог с учётом индивидуального соотношения пользы и риска.

¶Правовой статус

В России дронедарон зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпускается только по назначению врача. Самолечение недопустимо ввиду высокого риска серьёзных осложнений, включая жизнеугрожающие аритмии и поражение печени.