Декспротофен как лекарственное средство¶

Декспротофен — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), применяемое преимущественно для симптоматического лечения умеренной боли. По химической структуре представляет собой правовращающий (S)-энантиомер протофена — соединения класса 2-арилпропионовых кислот. Декспротофен выпускается в виде декскетопрофена трометамола — водорастворимой соли, пригодной для инъекционного введения. В клинической практике используется как анальгетик при послеоперационной, травматической, мышечной и зубной боли, а также при почечных и желчных коликах.

¶Химия и механизм действия

Декспротофен относится к производным пропионовой кислоты. Молекула содержит хиральный центр, поэтому существует в виде двух энантиомеров: (S)-(+)- и (R)-(−)-форм. Фармакологическую активность проявляет именно S-форма, тогда как R-форма практически не влияет на синтез простагландинов. Это объясняет, почему декспротофен применяется в виде очищенного энантиомера: при вдвое меньшей дозе достигается эффект, сопоставимый с рацемическим кетопрофеном.

Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием циклооксигеназ — ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, превращающих арахидоновую кислоту в простагландины. Снижение концентрации простагландинов в очаге воспаления уменьшает болевую чувствительность и выраженность воспалительной реакции. Ингибирование ЦОГ-1 в желудке и почках лежит в основе как терапевтических, так и побочных эффектов препарата.

¶Формы выпуска и применение

Декспротофен доступен в нескольких лекарственных формах:

• раствор для внутривенного и внутримышечного введения (наиболее распространённая форма);
• таблетки, покрытые оболочкой;
• раствор для приёма внутрь;
• гель и крем для наружного применения.

Инъекционная форма применяется для купирования острой боли средней и высокой интенсивности, когда приём таблеток невозможен или недостаточен. Таблетированные формы используют для краткосрочного лечения — обычно не более 3–5 дней. Наружные средства предназначены для местного обезболивания при мышечных и суставных болях.

Типичные показания включают послеоперационный болевой синдром, травмы, альгоменорею, люмбаго, миалгию, зубную боль, а также почечную и желчную колику. В ряде стран препарат применяется при мигрени и для обезболивания в амбулаторной хирургии.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении действие наступает через 5–10 минут, при внутримышечном — через 15–30 минут. Максимальная концентрация в плазме достигается быстро, что важно при оказании неотложной помощи. Метаболизм происходит в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, а также через систему цитохрома P450. Период полувыведения составляет около 1–2 часов, что позволяет применять препарат несколько раз в сутки. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль безопасности декспротофена типичен для НПВП. Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, диспепсия, боль в животе;
• головокружение, головная боль, сонливость;
• повышение артериального давления;
• кожные высыпания, зуд.

К серьёзным рискам относятся желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, особенно при длительном приёме, а также нарушения функции почек и сердечно-сосудистые осложнения. Инъекционное введение требует осторожности в связи с риском повреждения нервов и тканей при неправильной технике.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих фазах;
• тяжёлую сердечную, печёночную и почечную недостаточность;
• нарушения свёртываемости крови;
• бронхиальную астму, вызванную приёмом ацетилсалициловой кислоты;
• беременность (третий триместр) и период лактации;
• детский возраст (для большинства форм — до 18 лет).

Препарат не рекомендуется сочетать с другими НПВП, антикоагулянтами и глюкокортикоидами из-за повышенного риска кровотечений.

¶Место среди НПВП

Декспротофен занимает нишу инъекционных анальгетиков для краткосрочного обезболивания. По эффективности он сопоставим с кеторолаком, диклофенаком и метамизолом, но при этом обладает несколько лучшей переносимостью в отношении желудочно-кишечного тракта при парентеральном введении. Благодаря быстрому началу действия его применяют в послеоперационном периоде как альтернативу опиоидным анальгетикам, что позволяет снизить потребность в наркотических средствах.

В ряде исследований отмечается, что декскетопрофен обеспечивает обезболивание, сравнимое с морфином в низких дозах, при меньшем числе побочных эффектов со стороны дыхательной и центральной нервной систем. Это делает его востребованным в хирургии, травматологии и неотложной медицине.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран СНГ декспротофен отпускается по рецепту врача. В Европейском союзе он зарегистрирован как рецептурный препарат с 2002 года. В США декскетопрофен трометамол одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2020 году для краткосрочного лечения острой боли. Контроль за оборотом связан с риском злоупотребления и серьёзных нежелательных реакций при бесконтрольном применении.

¶Ограничения и критика

Основные претензии к препарату касаются кардиоваскулярной и гастроинтестинальной безопасности, характерной для всего класса НПВП. Регуляторные органы неоднократно ужесточали инструкции, ограничивая длительность применения и предупреждая о рисках при сопутствующих заболеваниях. Кроме того, инъекционная форма создаёт дополнительную нагрузку на систему здравоохранения, поскольку требует квалифицированного медицинского персонала. Часть экспертов указывает, что преимущества декспротофена перед более дешёвыми аналогами не всегда очевидны, что ограничивает его широкое применение в условиях ограниченных бюджетов.