Дарзалекс — препарат для лечения остеопороза¶

Дарзалекс — торговое наименование комбинированного лекарственного препарата, применяемого для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде. Действующими веществами выступают деносумаб — человеческое моноклональное антитело к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL), и альфакальцидол — активный метаболит витамина D3. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения и относится к группе антирезорбтивных средств, подавляющих костную резорбцию.

¶Состав и механизм действия

¶Деносумаб

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое с высокой аффинностью связывается с RANKL — ключевым цитокином, необходимым для дифференцировки, активации и выживания остеокластов. Связывая лиганд, препарат блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников, что приводит к снижению числа и функциональной активности остеокластов, уменьшению костной резорбции и, как следствие, повышению минеральной плотности костной ткани (МПК).

¶Альфакальцидол

Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) в организме гидроксилируется в печени до активной формы — кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D3). Кальцитриол регулирует абсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике, их реабсорбцию в почках и минерализацию костной ткани, а также участвует в дифференцировке остеобластов. Комбинация двух компонентов обеспечивает одновременное подавление резорбции и поддержку костеобразования и минерального обмена.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. Препарат применяется также для увеличения костной массы у пациентов с остеопорозом, вызванным гормональной терапией или хирургической менопаузой, и в ряде случаев при остеопорозе у мужчин. Назначение производится врачом после оценки МПК (обычно методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, DXA) и определения риска переломов по шкале FRAX.

¶Режим дозирования

Деносумаб вводится подкожно в дозе 60 мг один раз в шесть месяцев. Альфакальцидол принимается перорально ежедневно. Точные дозы и схема подбираются индивидуально с учётом уровня кальция и витамина D в крови, функции почек и сопутствующей терапии. Перед началом лечения рекомендуется скорректировать гипокальциемию и обеспечить адекватное поступление кальция и витамина D.

¶Фармакокинетика

После подкожной инъекции деносумаб медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в сыворотке примерно через 10–14 дней. Биодоступность составляет около 60 %. Период полувыведения — порядка 25–28 дней, что определяет шестимесячный интервал введения. Альфакальцидол быстро метаболизируется в печени с образованием кальцитриола; период полувыведения кальцитриола из плазмы составляет несколько часов, однако его биологические эффекты сохраняются дольше за счёт накопления в тканях-мишенях.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• гипокальциемия (до её коррекции);
• гиперкальциемия и гиперкальциурия;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат применяют при нарушениях функции почек, саркоидозе и других гранулематозных заболеваниях, при которых повышена чувствительность к витамину D. У пациентов с гипокальциемией на фоне лечения возможны мышечные спазмы, парестезии и судороги, поэтому важен контроль уровня кальция, особенно в первые недели терапии.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались:

Редким, но серьёзным осложнением длительной терапии деносумабом является остеонекроз челюсти, а также атипичные переломы бедренной кости, возникающие при многолетнем применении. После отмены деносумаба возможно быстрое снижение МПК и повышение риска переломов позвонков, поэтому прекращение терапии требует перехода на другой антирезорбтивный препарат (например, бисфосфонат).

¶Сравнение с другими средствами

Деносумаб по эффективности сопоставим с бисфосфонатами (алендронатом, золедроновой кислотой), а по ряду исследований превосходит их в приросте МПК поясничного отдела позвоночника. В отличие от бисфосфонатов, деносумаб не накапливается в костной ткани и действует обратимо, что объясняет эффект «отскока» после отмены. Комбинация с альфакальцидолом отличает Дарзалекс от монопрепаратов деносумаба, обеспечивая дополнительную поддержку минерального обмена.

¶История и регистрация

Деносумаб был одобрен в США в 2010 году под торговым наименованием Пролиа и в России применяется с начала 2010-х годов. Альфакальцидол как самостоятельное средство используется с 1980-х годов, преимущественно в Японии и странах Европы. Комбинированные препараты на их основе появились позднее и зарегистрированы в ряде стран, включая Российскую Федерацию. Информация о конкретных регистрационных номерах и производителях содержится в инструкции по медицинскому применению.

¶Значение в терапии остеопороза

Остеопороз — системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектоники, что ведёт к хрупкости костей и переломам. По данным Всемирной организации здравоохранения, заболевание занимает значимое место среди причин инвалидности и смертности пожилых людей. Комбинированные препараты, сочетающие антирезорбтивное действие с регуляцией витамина D, рассматриваются как один из подходов к комплексной терапии, повышающей приверженность лечению за счёт удобного режима введения.