Бутадион как лекарственный препарат¶

Бутадион (лат. Butadionum, международное непатентованное наименование — фенилбутазон) — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пиразолона, применяемый преимущественно для снятия воспаления, боли и жара. Относится к «классическим» НПВС первого поколения и в ряде стран, включая Россию, сохраняет ограниченное применение, тогда как в других государствах (например, в США) был выведен с рынка из-за риска тяжёлых гематологических осложнений.

¶История

Фенилбутазон был синтезирован в 1949 году в лабораториях швейцарской компании Geigy (позже вошедшей в состав Novartis) и стал одним из первых нестероидных противовоспалительных средств, выпущенных промышленно. До его появления основными противовоспалительными препаратами оставались салицилаты и кортикостероиды. Бутадион быстро получил распространение при лечении ревматических заболеваний, подагры и воспалительных состояний. В 1950–1960-е годы он входил в стандартные схемы терапии ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Однако по мере накопления данных о побочных эффектах — прежде всего агранулоцитозе и апластической анемии — отношение к препарату изменилось. В 1980-х годах фенилбутазон был отозван с рынка в США и ряде европейских стран. В СССР и затем в России лекарство под торговым названием «Бутадион» продолжало выпускаться в форме таблеток и мазей, сохраняясь в клинической практике с существенными ограничениями.

¶Химическая характеристика

По химическому строению фенилбутазон — производное пиразолона: 4-бутил-1,2-дифенил-3,5-пиразолидиндион. Молекулярная масса около 308 г/моль. Представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в спирте и органических растворителях. Выпускается в виде таблеток, а также в составе мазей и гелей для наружного применения.

¶Механизм действия

Фенилбутазон, как и другие НПВС, угнетает активность циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, участвующего в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов приводит к уменьшению воспалительной реакции, боли и лихорадки. Препарат неселективно подавляет обе изоформы фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что объясняет как выраженный противовоспалительный эффект, так и значительное число побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Дополнительно фенилбутазон влияет на обмен мочевой кислоты, способствуя её выведению, что исторически делало его применимым при подагре.

¶Применение

Основные показания к назначению бутадиона включают:

• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит);
• острые болевые синдромы воспалительного генеза;
• некоторые формы тромбофлебита и воспалительных поражений мягких тканей (в виде мазей).

Препарат назначают короткими курсами и в минимальных эффективных дозах. Наружные формы применяют при местных воспалительных процессах, однако их эффективность ограничена невысоким проникновением действующего вещества через кожу.

¶Побочные эффекты и ограничения

Бутадион относится к препаратам с высоким профилем риска. Наиболее опасные осложнения:

• гематологические — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия;
• желудочно-кишечные — язвы, кровотечения, перфорации;
• аллергические реакции, включая тяжёлые кожные поражения;
• задержка жидкости, повышение артериального давления, поражение почек.

Из-за риска агранулоцитоза при лечении требуется регулярный контроль картины крови. Препарат противопоказан при заболеваниях крови, язвенной болезни, выраженной почечной и печёночной недостаточности, беременности и в детском возрасте. Взаимодействие с другими лекарствами (антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими средствами, некоторыми антибиотиками) повышает риск осложнений.

¶Правовой статус

В России фенилбутазон остаётся зарегистрированным лекарственным средством рецептурного отпуска, преимущественно в форме мазей и таблеток. В США и ряде стран Западной Европы он был отозван или существенно ограничен в применении. Всемирная организация здравоохранения относит фенилбутазон к препаратам, требующим осторожного назначения с учётом соотношения пользы и риска.

¶Значение

Бутадион занимает место в истории фармакологии как один из первых нестероидных противовоспалительных препаратов, открывших целое направление лекарственной терапии ревматических болезней. Его ограниченное современное применение иллюстрирует эволюцию требований к безопасности лекарств: препараты, широко использовавшиеся в середине XX века, впоследствии уступают место более селективным и безопасным средствам.