Буспирон как анксиолитический препарат¶

Буспирон — лекарственное средство группы анксиолитиков (противотревожных препаратов) небензодиазепинового ряда, применяемое главным образом для терапии генерализованного тревожного расстройства. По химической структуре представляет собой производное азопирона — соединения, родственного по строению бутирофенонам, но лишённого их антипсихотического действия. Международное непатентованное наименование — буспирон; распространённая лекарственная форма — таблетки для приёма внутрь в дозировке 5 и 10 мг (в виде гидрохлорида).

¶История и происхождение

Буспирон был синтезирован в 1968 году в ходе поиска соединений с антипсихотической активностью, однако клинические испытания не подтвердили нейролептических свойств. Вместо этого обнаружилось выраженное противотревожное действие без седативного эффекта и без формирования зависимости, характерной для бензодиазепинов. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1986 году, став первым небензодиазепиновым анксиолитиком, внедрённым в широкую практику. В дальнейшем он вошёл в клинические рекомендации ряда стран как средство первой или второй линии при генерализованном тревожном расстройстве.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект буспирона связан с его действием на серотониновые рецепторы. Препарат выступает частичным агонистом подтипа 5-HT1A: он связывается с пресинаптическими и постсинаптическими рецепторами, модулируя высвобождение серотонина и постепенно снижая патологическую тревожность. В отличие от бензодиазепинов, буспирон практически не влияет на ГАМК-рецепторный комплекс, не обладает противосудорожной и миорелаксантной активностью и не вызывает выраженного седативного действия.

Действие развивается не сразу: устойчивый эффект обычно наступает через 1–2 недели регулярного приёма, а полноценный результат — через 2–4 недели, что отличает буспирон от «быстрых» бензодиазепинов.

¶Показания к применению

Основное показание — генерализованное тревожное расстройство и состояния хронической тревоги без панических приступов. В ряде случаев препарат применяется:

• при тревоге, связанной с депрессивными состояниями (как дополнение к антидепрессантам);
• для усиления действия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при недостаточном ответе;
• при тревожных расстройствах у пациентов, которым нежелательны бензодиазепины из-за риска зависимости.

Буспирон не предназначен для купирования острых панических атак и неэффективен как средство немедленного действия.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро всасывается, однако биодоступность ограничена эффектом первого прохождения через печень и составляет примерно 4 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 40–90 минут. Буспирон интенсивно метаболизируется в печени, главным образом изоферментом CYP3A4, с образованием активных метаболитов. Период полувыведения составляет от 2 до 11 часов. Выводится преимущественно почками. Пища может замедлять всасывание, поэтому приём рекомендуется в одно и то же время.

¶Дозирование и режим приёма

Стандартная начальная доза — 5 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают до 20–30 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов; максимальная суточная доза обычно не превышает 60 мг. Препарат принимают регулярно, а не «по потребности». Резкая отмена, как правило, не вызывает синдрома отмены, характерного для бензодиазепинов, однако прекращение приёма лучше проводить постепенно под контролем врача.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, головная боль, тошнота, нервозность, повышенная возбудимость, нарушения сна. Серьёзные осложнения редки. Буспирон противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности и грудного вскармливания (по решению врача). Не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО.

¶Взаимодействия

Клинически значимы взаимодействия, связанные с метаболизмом через CYP3A4:

Совместный приём с ингибиторами МАО не допускается.

¶Место среди анксиолитиков

Буспирон занимает промежуточное положение между бензодиазепинами и антидепрессантами. Его преимущества — отсутствие зависимости, минимальная седация и влияние на когнитивные функции; недостатки — отсроченное начало действия и ограниченная эффективность при острых состояниях. В клинической практике препарат часто рассматривают как альтернативу бензодиазепинам для длительной терапии хронической тревоги.

¶Правовой статус и доступность

В большинстве стран буспирон отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он зарегистрирован как рецептурный препарат и не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих особому контролю. Это отличает его от бензодиазепинов, оборот которых регулируется более строго.

¶Особые указания

Пациентам следует учитывать, что эффект развивается постепенно, а самостоятельная коррекция дозы недопустима. При управлении транспортом и работе с механизмами в начале терапии требуется осторожность из-за возможного головокружения. Решение о назначении, замене или отмене препарата принимает врач с учётом сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.