Будесонид как глюкокортикостероид¶

Будесонид — синтетический глюкокортикостероид, применяемый преимущественно местно (ингаляционно, интраназально, перорально и ректально) благодаря выраженному противовоспалительному и противоаллергическому действию при относительно низкой системной биодоступности. Международное непатентованное наименование — budesonidum (лат.), budesonide (англ.). Относится к группе топических кортикостероидов «второго поколения», для которых характерно высокое сродство к рецепторам и активный метаболизм при первом прохождении через печень.

¶Химическая структура и свойства

Будесонид — негалогенизированный кортикостероид, близкий по строению к 16α-гидроксипреднизолону. Молекулярная формула — C₂₅H₃₄O₆, молярная масса — около 430,5 г/моль. Представляет собой смесь двух эпимеров (22R и 22S) в соотношении примерно 1:1; эпимерная форма существенно влияет на рецепторное сродство и скорость метаболизма. Вещество практически нерастворимо в воде, растворимо в этаноле и хлороформе. Существует в виде порошка для ингаляций, суспензий для небулайзера, растворов, капсул с кишечнорастворимой оболочкой и ректальных форм.

¶Механизм действия

Будесонид связывается с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами и после транслокации в ядро модулирует транскрипцию генов. Он подавляет синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли), снижает активность фосфолипазы A₂ и продукцию лейкотриенов и простагландинов, уменьшает миграцию и активность эозинофилов, тучных клеток и лимфоцитов. Результат — снижение отёка слизистой, секреции слизи и гиперреактивности дыхательных путей. При ингаляционном применении значительная часть дозы задерживается в лёгких, а проглоченная фракция интенсивно метаболизируется в печени (до 90 %), что ограничивает системные эффекты.

¶Формы выпуска и пути введения

¶Клиническое применение

¶Заболевания дыхательных путей

Ингаляционный будесонид — базисная терапия бронхиальной астмы у взрослых и детей, в том числе при тяжёлых формах и в педиатрии (через небулайзер). Применяется также при хронической обструктивной болезни лёгких, крупе (ларингите) у детей, иногда — при бронхолёгочной дисплазии у недоношенных. Дозировки подбираются индивидуально и зависят от возраста и тяжести течения.

¶Аллергические и ЛОР-заболевания

Интраназальные формы используются при сезонном и круглогодичном аллергическом рините, а также при полипозе носа для уменьшения размеров полипов и профилактики рецидивов после хирургического лечения.

¶Воспалительные заболевания кишечника

Пероральные капсулы с замедленным высвобождением действуют преимущественно в подвздошной и толстой кишке, что позволяет лечить болезнь Крона и микроскопический колит с меньшим числом системных побочных эффектов по сравнению с преднизолоном. Ректальные формы применяются при дистальных поражениях при язвенном колите.

¶Фармакокинетика

При ингаляции биодоступность составляет около 30 % от введённой дозы, при пероральном приёме — 10–15 % из-за эффекта первого прохождения. Связь с белками плазмы — около 85–90 %. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 до 16α-гидроксипреднизолона и 6β-гидроксибудесонида, обладающих низкой активностью. Период полувыведения — примерно 2–3 часа. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Местные реакции: кандидоз полости рта и глотки, охриплость голоса, раздражение слизистой носа, носовые кровотечения, першение. Для профилактики орального кандидоза рекомендуется полоскание рта после ингаляции. При длительном применении в высоких дозах возможны системные эффекты: угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей, снижение минеральной плотности костей, катаракта, повышение внутриглазного давления. При переходе с системных кортикостероидов на ингаляционные требуется постепенная отмена во избежание надпочечниковой недостаточности.

¶Взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию будесонида в плазме и риск системных эффектов. Одновременное применение с другими кортикостероидами усиливает риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

¶Беременность и дети

Будесонид относится к препаратам с относительно благоприятным профилем при беременности и рассматривается как один из предпочтительных ингаляционных кортикостероидов при необходимости контроля астмы у беременных. Применение у детей требует регулярного контроля роста. Интраназальные формы разрешены с определённого возраста согласно инструкции конкретного препарата.

¶История и значение

Будесонид был синтезирован в 1973 году в Швеции (компания Astra, ныне входит в AstraZeneca) и с конца 1970-х годов вошёл в клиническую практику как первый топический кортикостероид с высоким соотношением местной активности и системного действия. Он включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Широкое применение будесонида позволило существенно снизить потребность в системных глюкокортикоидах при астме, аллергическом рините и воспалительных заболеваниях кишечника.

¶Критика и ограничения

Несмотря на топический характер действия, будесонид не лишён системных эффектов при длительном применении в высоких дозах. Отмечается вариабельность ответа пациентов, а также необходимость правильной техники ингаляции для достижения терапевтической концентрации в дыхательных путях. Часть исследований указывает на возможное влияние на рост у детей при продолжительной терапии, что требует взвешенного подхода к дозированию.