Болезнь Ниманна — Пика типа C¶

Болезнь Ниманна — Пика типа C — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, относящееся к подгруппе нарушений внутриклеточного транспорта холестерина и липидов. Характеризуется преимущественным поражением нервной системы и внутренних органов вследствие мутации в генах NPC1 или NPC2. В отличие от типов A и B, при которых первично нарушен обмен сфингомиелина, тип C связан с дефектом транспорта липидов внутри клетки. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой примерно 1 на 100 000–150 000 новорождённых.

¶Генетика и механизм

Болезнь обусловлена мутациями в гене NPC1 (локализован на хромосоме 18q11) примерно в 95 % случаев либо в гене NPC2 (хромосома 14q24). Белки NPC1 и NPC2 участвуют в переносе холестерина и других липидов из лизосом в цитоплазму. При их дефиците липиды, прежде всего немодифицированный холестерин, накапливаются в лизосомах и поздних эндосомах. Это запускает каскад нарушений: страдает синтез миелина, гибнут нейроны, развивается гепатоспленомегалия. Накопление происходит главным образом в клетках печени, селезёнки и головного мозга.

¶Клиническая картина

Выделяют три основные формы по возрасту начала:

• Неонатальная — желтуха, увеличение печени и селезёнки, иногда отёк лёгких; часть случаев протекает тяжело.
• Поздняя инфантильная — начало в возрасте 1–6 лет, преобладают неврологические симптомы.
• Ювенильная и взрослая — медленно прогрессирующие мозжечковые и психические расстройства.

Классическая триада симптомов включает:

1. Вертикальный надъядерный паралич взгляда — ранний и специфичный признак.
2. Гепатоспленомегалия — увеличение печени и селезёнки.
3. Мозжечковая атаксия и когнитивные нарушения — расстройства походки, речи, памяти, иногда катаплексия и эпилепсия.

У части пациентов развиваются дизартрия, дисфагия, мышечная слабость, психотические эпизоды. Тяжесть и скорость прогрессирования варьируют даже внутри одной семьи.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании:

• клинической картины (паралич взгляда, атаксия, гепатоспленомегалия);
• исследования фибробластов кожи — выявление нарушенного внутриклеточного транспорта холестерина;
• генетического тестирования генов NPC1 и NPC2;
• дополнительных методов: МРТ головного мозга, биопсия печени, определение уровня оксистеролов в плазме.

Дифференциальную диагностику проводят с другими лизосомными болезнями, спиноцеребеллярными атаксиями и гепатолиенальными синдромами иной этиологии.

¶Лечение

Полного излечения не существует. Основной метод — симптоматическая и патогенетическая терапия. Препарат миглустат (ингибитор синтеза глюкозилцерамида) замедляет прогрессирование неврологических нарушений у части пациентов. Применяются также:

• Циклодекстрин (в экспериментальных и клинических исследованиях) — способствует выведению холестерина из лизосом;
• коррекция эпилепсии, спастичности, дисфагии;
• физиотерапия, логопедическая помощь, нутритивная поддержка;
• в тяжёлых случаях — паллиативная помощь.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при типе C малоэффективна в отношении неврологических симптомов, поскольку донорские клетки не проникают через гематоэнцефалический барьер в достаточном количестве.

¶Прогноз и значение

Прогноз зависит от формы и возраста начала. При неонатальной и ранней инфантильной формах продолжительность жизни нередко ограничена первыми годами. При ювенильной и взрослой формах пациенты могут доживать до зрелого возраста, однако качество жизни снижается из-за неврологического дефицита. Заболевание включено в перечень редких (орфанных) и требует мультидисциплинарного наблюдения. Ранняя диагностика важна для своевременного начала терапии и генетического консультирования семьи.