Азликтера — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Азликтера — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества терифлуномид, применяемого в терапии рассеянного склероза. Относится к группе иммуномодулирующих средств (иммуносупрессоров) с противовоспалительным действием. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для перорального приёма. Оригинальный препарат производится компанией Sanofi; в ряде стран существуют воспроизведённые (дженерические) аналоги.

¶Действующее вещество и механизм действия

Теорифлуномид — синтетическое низкомолекулярное соединение, относящееся к классу производных изоксазола. После приёма внутрь препарат быстро метаболизируется в организме, превращаясь в активный метаболит — терофлуномид (A77 1726), который и обеспечивает основное терапевтическое действие.

Механизм действия связан с обратимым ингибированием фермента дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH) — ключевого звена синтеза пиримидиновых нуклеотидов de novo. В результате нарушается размножение активно делящихся клеток, прежде всего активированных лимфоцитов. Это приводит к:

• снижению пролиферации Т- и В-лимфоцитов;
• уменьшению числа циркулирующих активных иммунных клеток;
• ослаблению аутоиммунного воспаления, направленного против миелиновой оболочки нервных волокон.

Дополнительно терифлуномид оказывает слабое противовоспалительное действие, связанное с подавлением активности некоторых киназ. В отличие от ряда других препаратов, он обладает преимущественно цитостатическим (цитостатическим, а не цитолитическим) эффектом.

¶Показания и применение

Основное показание — ремиттирующий рассеянный склероз (РС) у взрослых пациентов. Препарат применяется как терапия первой линии, а также при недостаточной эффективности или непереносимости интерферонов бета и глатирамера ацетата.

Схема приёма включает начальную «нагрузочную» дозу (обычно 7 мг в сутки в течение нескольких дней) с последующим переходом на поддерживающую дозу 14 мг в сутки. Такая схема позволяет быстрее достичь стабильной концентрации активного метаболита в плазме крови. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

¶Клиническая эффективность

Эффективность терифлуномида подтверждена в крупных международных рандомизированных исследованиях, в частности в программе TEMSO и TOWER. По их результатам препарат:

• снижал годовую частоту обострений примерно на треть по сравнению с плацебо;
• замедлял прогрессирование инвалидизации;
• уменьшал число и объём очагов демиелинизации по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).

В сравнительных исследованиях (например, TENERE) терифлуномид показал сопоставимую или несколько большую эффективность по сравнению с интерфероном бета-1а при пероральном способе введения, что повышает приверженность пациентов лечению.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ); в редких случаях возможно тяжёлое поражение печени. Требуется регулярный контроль биохимического анализа крови.
• Тератогенность — препарат может вызывать пороки развития плода. Женщинам детородного возраста необходимо использовать надёжную контрацепцию во время лечения и в течение определённого периода после его прекращения.
• Артериальная гипертензия — повышение артериального давления, требующее контроля.
• Лейкопения — снижение числа лейкоцитов, особенно в первые месяцы терапии.
• Периферическая нейропатия — может развиваться при длительном приёме.
• Интерстициальные заболевания лёгких — редкое, но серьёзное осложнение.

Перед началом лечения и периодически в ходе терапии проводятся анализы крови (общий и биохимический), измерение артериального давления, а также оценка функции печени. При выраженных отклонениях препарат отменяют.

¶История и регистрация

Теорифлуномид был синтезирован в 1970-х годах; первоначально рассматривался как средство для лечения ревматоидного артрита. Позднее его иммуномодулирующие свойства заинтересовали исследователей в контексте рассеянного склероза. После успешных клинических испытаний препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2012 году, а также Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Азликтера» и применяется в неврологической практике.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Азликтера (терифлуномид) занимает промежуточное положение между инъекционными препаратами первой линии и более новыми высокоэффективными пероральными средствами (например, финголимодом, диметилфумаратом, натализумабом). Её преимущества — пероральный приём, доказанная эффективность и относительно умеренная стоимость. Ограничения связаны с необходимостью лабораторного мониторинга, риском гепатотоксичности и тератогенным действием.

Выбор препарата в каждом конкретном случае определяется врачом-неврологом с учётом течения заболевания, сопутствующих состояний и индивидуальных противопоказаний.