Азалепрол — антипсихотический препарат клозапин¶

Азалепрол — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является клозапин. Относится к группе атипичных (второго поколения) антипсихотиков и применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении, в первую очередь при устойчивости к другим нейролептикам. Азалепрол известен как один из наиболее эффективных антипсихотических средств, однако его применение ограничено из-за риска тяжёлых гематологических осложнений, требующих регулярного лабораторного контроля.

¶История и происхождение

Клозапин был синтезирован в конце 1950-х годов в лабораториях швейцарской фармацевтической компании Wander (позднее вошедшей в состав Sandoz). Молекула относится к классу дибензодиазепинов и структурно отличается от классических фенотиазинов и бутирофенонов. В начале 1970-х годов препарат под названием «Лепонекс» получил распространение в Европе как средство, не вызывающее выраженных экстрапирамидных нарушений.

В 1975 году после серии случаев агранулоцитоза со смертельными исходами препарат был отозван с рынка в большинстве стран. Возвращение клозапина в клиническую практику произошло в конце 1980-х годов, после того как исследования подтвердили его высокую эффективность при терапевтически резистентной шизофрении, а обязательный контроль формулы крови позволил существенно снизить риск летальных осложнений. В странах постсоветского пространства препарат получил известность под торговым названием «Азалепрол» (также встречаются наименования «Азалептин», «Клозастен», «Лепонекс»).

¶Химическая характеристика

По химическому строению клозапин — это 8-хлор-11-(4-метилпиперазин-1-ил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин. Молекулярная масса составляет около 326,8 г/моль. Вещество представляет собой кристаллический порошок от жёлтого до жёлто-зелёного цвета, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. Выпускается в форме таблеток по 25 и 100 мг, а также в виде раствора для инъекций.

¶Механизм действия

В отличие от типичных нейролептиков, блокирующих преимущественно дофаминовые рецепторы D2, клозапин обладает широким спектром рецепторного действия:

• антагонизм к дофаминовым рецепторам D1, D2, D3 и D4, причём с относительно слабым сродством к D2 в стриатуме;
• блокада серотониновых рецепторов 5-HT2A, что во многом объясняет его атипичный профиль;
• воздействие на адренергические, гистаминовые и холинергические рецепторы.

Такое сочетание обеспечивает выраженный антипсихотический эффект при минимальном риске экстрапирамидных расстройств и позволяет применять препарат при негативной симптоматике, агрессивном поведении и суицидальных тенденциях.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Азалепрола:

1. Шизофрения, в том числе резистентные формы, при неэффективности или непереносимости двух и более других антипсихотиков.
2. Шизоаффективные расстройства.
3. Психозы при болезни Паркинсона (в связи с низким риском усиления экстрапирамидной симптоматики).
4. Тяжёлые маниакальные состояния, агрессивное и импульсивное поведение.
5. Суицидальные тенденции у пациентов с шизофренией — клозапин рассматривается как один из немногих препаратов, снижающих риск суицида.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее опасным осложнением является агранулоцитоз — резкое снижение числа нейтрофилов в крови, развивающееся примерно у 0,5–1 % пациентов. Именно поэтому при лечении обязателен регулярный контроль общего анализа крови: в начале терапии еженедельно, затем не реже одного раза в месяц в течение всего периода приёма и в течение месяца после отмены.

К другим нежелательным реакциям относятся:

• седация, сонливость, головокружение;
• гиперсаливация (повышенное слюноотделение);
• тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• увеличение массы тела, метаболические нарушения;
• риск эпилептических припадков, особенно при высоких дозах;
• миокардит и кардиомиопатия (редко, преимущественно в первые недели терапии);
• злокачественный нейролептический синдром (крайне редко).

Азалепрол противопоказан при нарушениях кроветворения в анамнезе, тяжёлых заболеваниях печени и почек, эпилепсии, а также в период беременности и лактации. Отмена препарата должна проводиться постепенно из-за риска синдрома отмены.

¶Особенности применения

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 12,5–25 мг в сутки с постепенным повышением до 200–450 мг. Максимальные суточные дозы могут достигать 600–900 мг в условиях стационара. Из-за выраженного седативного действия и риска ортостатических реакций в начале терапии пациенту рекомендуется осторожность при вставании и вождении транспорта.

Азалепрол относится к рецептурным препаратам и отпускается только по назначению врача-психиатра. Во многих странах его выдача контролируется специальными программами мониторинга, предполагающими обязательную регистрацию пациента и регулярную сдачу анализов.

¶Место в клинической практике

Несмотря на серьёзные ограничения, клозапин остаётся «золотым стандартом» для терапии резистентной шизофрении. Ряд исследований показывает его превосходство над другими антипсихотиками по снижению частоты госпитализаций, выраженности агрессии и суицидального риска. В клинических руководствах многих стран Азалепрол рекомендован к применению после неудачи как минимум двух курсов других нейролептиков.

Ограничивающими факторами остаются необходимость постоянного лабораторного контроля, риск тяжёлых осложнений и относительно высокая стоимость мониторинга. Тем не менее при тщательном соблюдении протоколов безопасности соотношение пользы и риска для определённой категории пациентов оценивается как благоприятное.