Ацикловир внутривенно: применение и особенности¶

Ацикловир внутривенно — способ парентерального введения противовирусного препарата ацикловира (ациклогуанозина), при котором лекарственное средство поступает непосредственно в системный кровоток в виде раствора для инфузий. Применяется при тяжёлых и угрожающих формах герпесвирусных инфекций, когда пероральный приём невозможен или недостаточен для достижения терапевтической концентрации в крови и тканях. Относится к группе синтетических аналогов нуклеозидов, избирательно подавляющих репликацию вирусов герпеса.

¶Общая характеристика

Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида — дезоксигуанозина. Его противовирусная активность избирательна: препарат активируется преимущественно в клетках, инфицированных вирусом, под действием вирусной тимидинкиназы, превращаясь в активный трифосфат, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, вызывая её обрыв. Такая избирательность обеспечивает относительно низкую токсичность для неинфицированных клеток.

Внутривенная форма выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора (обычно во флаконах по 250 и 500 мг), который перед введением растворяют и разводят инфузионной жидкостью. Дозировка выражается в миллиграммах на килограмм массы тела или на квадратный метр поверхности тела.

¶Показания

Внутривенное введение показано при состояниях, требующих высокой концентрации препарата в крови:

• генерализованная герпетическая инфекция у новорождённых;
• герпетический энцефалит;
• тяжёлые формы инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом;
• тяжёлый опоясывающий лишай (герпес зостер) и ветряная оспа у иммунокомпрометированных лиц;
• профилактика герпесвирусных инфекций у реципиентов трансплантатов и пациентов после интенсивной химиотерапии;
• мукокожный герпес, при котором пероральный приём затруднён (например, при поражении слизистых оболочек).

При простых, неосложнённых формах герпеса у иммунокомпетентных пациентов внутривенное введение, как правило, не используется — предпочтение отдаётся пероральным или местным формам.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность составляет практически 100 %, в отличие от перорального приёма, где она колеблется в пределах 15–30 % и снижается с увеличением дозы. Максимальная концентрация в плазме достигается к концу инфузии. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, где создаётся концентрация, составляющая около 50 % от плазменной. Связь с белками плазмы низкая (около 9–33 %). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2,5–3,3 часа; у новорождённых он значительно длиннее, что учитывается при дозировании.

¶Способ введения и дозирование

Раствор вводится медленно, в виде инфузии, обычно в течение не менее одного часа. Быстрое болюсное введение не допускается из-за риска повреждения почек. Дозы зависят от показания, возраста и функции почек:

Длительность курса определяется клинической картиной: при энцефалите — обычно 10 дней и более, при профилактике у трансплантированных пациентов — в зависимости от периода риска.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с влиянием на почки и нервную систему:

• нефротоксичность — кристаллурия, повышение креатинина, вплоть до острой почечной недостаточности, особенно при быстром введении и обезвоживании;
• нейротоксичность — спутанность сознания, тремор, галлюцинации, судороги, чаще у пожилых и при почечной недостаточности;
• реакции в месте инфузии — флебит, воспаление;
• реже — тошнота, сыпь, изменения показателей крови.

Для профилактики нефротоксичности рекомендуется адекватная гидратация пациента и медленное введение препарата. При нарушении функции почек дозу снижают, ориентируясь на клиренс креатинина. Совместное применение с другими нефротоксичными препаратами требует осторожности.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с пробенецидом снижает почечный клиренс ацикловира и повышает его концентрацию в плазме. Сочетание с нефротоксичными средствами (например, аминогликозидами, амфотерицином B) увеличивает риск поражения почек. При комбинировании с зидовудином возможно усиление нейротоксических эффектов.

¶Значение в клинической практике

Внутривенная форма ацикловира остаётся базовым средством терапии тяжёлых герпесвирусных инфекций, прежде всего герпетического энцефалита и неонатального герпеса, при которых своевременное начало лечения существенно снижает летальность и частоту неврологических осложнений. Препарат включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран. Наряду с ацикловиром применяются его более биодоступные аналоги — валацикловир (для перорального приёма) и родственные противовирусные средства (пенцикловир, фамцикловир), однако при критических состояниях внутривенное введение ацикловира сохраняет приоритет благодаря возможности быстрого достижения высокой концентрации в крови и тканях.