Ацикловир: противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, производное ациклического аналога гуанозина. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (Herpes simplex) и ветряной оспы (Varicella zoster). Входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, выпускается под множеством торговых наименований и в форме дженериков.

¶История и происхождение

Ацикловир был синтезирован в 1974 году в исследовательских лабораториях компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Автором разработки считается американский биохимик Гертруда Элайон, работавшая совместно с коллегами. В 1977 году препарат впервые применили в клинической практике, а в 1981 году он получил одобрение регуляторных органов США. За создание ацикловира Гертруда Элайон и её коллега Джордж Хитчингс были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1988 году.

Препарат стал одним из первых примеров целенаправленного «рационального» конструирования лекарств, основанного на знании молекулярных механизмов взаимодействия вируса и клетки.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой ациклический аналог нуклеозида гуанозина. Сам по себе он неактивен. Внутри клетки, инфицированной вирусом герпеса, препарат избирательно фосфорилируется вирусной тимидинкиназой и превращается в монофосфат, а затем клеточными ферментами — в активную трифосфатную форму.

Активный метаболит конкурирует с природным дезоксигуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК. Поскольку ацикловир лишён необходимой для дальнейшего присоединения нуклеотидов гидроксильной группы, синтез вирусной ДНК прерывается. Дополнительно активная форма подавляет активность вирусной ДНК-полимеразы. Селективность действия обусловлена тем, что фосфорилирование происходит преимущественно вирусным ферментом, поэтому в неинфицированных клетках концентрация активного метаболита низка.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• суспензия для детей;
• крем и мазь для наружного применения;
• раствор для внутривенного введения;
• глазная мазь;
• лиофилизат для приготовления инфузионного раствора.

Выбор формы зависит от локализации и тяжести инфекции. Системные формы применяют при выраженных и распространённых поражениях, местные — при ограниченных кожных высыпаниях.

¶Применение

Основные показания к применению ацикловира:

Эффективность препарата максимальна при раннем начале лечения — в первые 24–72 часа после появления симптомов. Ацикловир не устраняет вирус из организма полностью, но подавляет его размножение, сокращает длительность и тяжесть обострений, снижает частоту рецидивов при длительном профилактическом приёме.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожные высыпания, зуд (при наружном применении);
• при внутривенном введении — нарушение функции почек, неврологические симптомы.

Ацикловир выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Препарат применяется при беременности и в период грудного вскармливания по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Устойчивость вирусов

При длительном применении возможно формирование устойчивых штаммов вируса герпеса, чаще всего у пациентов с ослабленным иммунитетом. Основной механизм резистентности связан с мутациями гена вирусной тимидинкиназы, из-за чего препарат не фосфорилируется и теряет активность. В таких случаях применяют альтернативные противовирусные средства, например фоскарнет или цидофовир.

¶Значение и аналоги

Ацикловир остаётся базовым противовирусным средством для лечения герпетических инфекций благодаря доказанной эффективности, доступной цене и широкому спектру форм выпуска. На его основе созданы более поздние аналоги — валацикловир и фамцикловир, обладающие улучшенной биодоступностью при приёме внутрь. Препарат включён в клинические рекомендации многих стран и в список основных лекарственных средств ВОЗ.