Ацикловир как противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, производное ациклического аналога гуанозина. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (Herpes simplex) и ветряной оспы (Varicella zoster). Относится к группе нуклеозидных аналогов и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России.

¶История и происхождение

Ацикловир был синтезирован в 1974 году в исследовательских лабораториях компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Автором разработки считается американский биохимик Гертруда Элион, работавшая совместно с Джорджем Хитчингсом. За фундаментальный вклад в создание препарата Элион в 1988 году была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине (совместно с Джеймсом Блэком и Джорджем Хитчингсом). Ацикловир стал одним из первых препаратов, избирательно действующих на вирусные ферменты и относительно безопасных для клеток человека, что сделало его эталонным примером противовирусной химиотерапии.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой аналог нуклеозида гуанозина. Попадая в инфицированную клетку, он фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата, а затем клеточными ферментами — до активной трифосфатной формы. Именно избирательность первого этапа обеспечивает высокую селективность препарата: в неизменённых клетках ацикловир почти не активируется.

Активная форма ацикловира конкурирует с природным дезоксигуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК. Поскольку ацикловир лишён необходимой для дальнейшего присоединения нуклеотидов 3'-гидроксильной группы, синтез цепи ДНК прерывается. Это подавляет размножение вируса. Дополнительно препарат необратимо ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

¶Формы выпуска и применение

Ацикловир выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• суспензия для детей;
• крем и мазь для наружного применения;
• раствор для внутривенного введения;
• глазная мазь.

Основные показания к применению:

Эффективность препарата максимальна при раннем начале лечения — в первые 24–72 часа после появления симптомов. Ацикловир не уничтожает вирус полностью и не излечивает от хронических форм герпеса, но сокращает длительность и тяжесть обострений, а также снижает частоту рецидивов при профилактическом приёме.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ацикловир всасывается лишь частично — биодоступность составляет около 15–30 %. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость, почки, лёгкие, печень. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2,5–3 часов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожные высыпания, зуд (при наружном применении);
• при внутривенном введении — нарушение функции почек, неврологические симптомы;
• редко — кристаллурия при недостаточном потреблении жидкости.

Ацикловир противопоказан при индивидуальной непереносимости. При беременности и в период грудного вскармливания применяется по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска. У пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей требуется снижение дозы.

¶Резистентность

Длительное применение ацикловира, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, может приводить к формированию устойчивых штаммов вируса. Основной механизм резистентности — мутации в гене вирусной тимидинкиназы, из-за которых препарат не активируется. В таких случаях применяют альтернативные противовирусные средства, например фоскарнет или цидофовир.

¶Значение и аналоги

Ацикловир считается «золотым стандартом» противогерпетической терапии и точкой отсчёта для последующих поколений препаратов. К его производным и аналогам относятся валацикловир (пролекарство с улучшенной биодоступностью), фамцикловир и пенцикловир. Препарат входит в базовые схемы лечения герпетических инфекций во всём мире и выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в виде дженериков.