Ацетилсалициловая кислота: состав и таблетки¶

Ацетилсалициловая кислота (лат. Acidum acetylsalicylicum) — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты; белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и хорошо — в этаноле, эфире и щелочных растворах. В медицине применяется как ненаркотическое анальгетическое, жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное средство; выпускается преимущественно в форме таблеток под торговыми наименованиями «Аспирин», «Ацетилсалициловая кислота» и рядом других.

¶Химическая характеристика

Брутто-формула ацетилсалициловой кислоты — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль. По строению это ацетильный эфир салициловой (2-гидроксибензойной) кислоты: в её молекуле карбоксильная группа (–COOH) и гидроксильная группа (–OH) расположены в орто-положении бензольного кольца, а гидроксил ацетилирован остатком уксусной кислоты.

Физические свойства:

Вещество гидролизуется водой с образованием салициловой и уксусной кислот; этот процесс ускоряется при нагревании, во влажной среде и в присутствии щелочей. Именно гидролиз объясняет появление характерного уксусного запаха у долго хранившегося препарата.

¶История

Салицилаты содержатся в коре ивы (Salix), что было известно ещё в древности: отвары коры применяли как жаропонижающее. В 1828 году из коры ивы выделили салицин, а в 1838 году получили салициловую кислоту. В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые синтезировал ацетильное производное салициловой кислоты, однако чистого устойчивого продукта он не получил.

В 1897 году сотрудник немецкой компании Bayer Феликс Хоффман разработал воспроизводимый метод ацетилирования салициловой кислоты, а в 1899 году препарат был зарегистрирован под названием «Аспирин». Долгое время ацетилсалициловая кислота выпускалась как патентованное средство; впоследствии патент был утрачен, и вещество вошло в фармакопеи многих стран как генерик.

¶Состав таблеток

Таблетка содержит действующее вещество и вспомогательные компоненты. Дозировка ацетилсалициловой кислоты в готовых формах обычно составляет 50, 75, 100, 150, 300 или 500 мг.

Типовой состав таблетки (на примере препарата 500 мг):

• Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота — 500 мг.
• Наполнители и разрыхлители: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, лактоза (в некоторых формах).
• Связующие: повидон, желатин, крахмальный клейстер.
• Скользящие и антиадгезионные: стеарат магния или кальция, тальк, коллоидный диоксид кремния.
• Оболочка (для кишечнорастворимых форм): сополимеры метакриловой кислоты, ацетатфталат целлюлозы, шеллак, красители.

Кишечнорастворимые («покрытые оболочкой») таблетки растворяются не в желудке, а в кишечнике, что снижает раздражающее действие на слизистую желудка. Существуют также шипучие формы, где в состав входят лимонная и винная кислоты, гидрокарбонат натрия и другие компоненты, обеспечивающие растворение с выделением газа при контакте с водой.

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — ферменты, участвующие в синтезе простагландинов и тромбоксана A₂ из арахидоновой кислоты. Блокада синтеза простагландинов обусловливает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие, а подавление образования тромбоксана A₂ в тромбоцитах — антиагрегантный эффект. Поскольку тромбоциты не синтезируют белок заново, их функция нарушается на весь срок жизни клетки (7–10 суток), что определяет длительность антиагрегантного действия после однократного приёма.

¶Применение

Основные показания:

• лихорадочные состояния при инфекционных и воспалительных заболеваниях;
• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная боль, невралгия);
• воспалительные заболевания суставов (в составе комплексной терапии);
• вторичная профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбоэмболических осложнений (в низких дозах — 75–100 мг в сутки).

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: изжога, боль в эпигастрии, эрозии и язвы, скрытые кровотечения. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у лиц с «аспириновой астмой», нарушения функции почек при длительном приёме, удлинение времени кровотечения.

Препарат противопоказан при язвенной болезни в обострении, выраженных нарушениях свёртываемости крови, гемофилии, «аспириновой триаде», тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, в период беременности (особенно III триместр) и в период грудного вскармливания.

Детям и подросткам при острых вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа) ацетилсалициловая кислота не назначается из-за риска развития синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и головного мозга.

¶Хранение и стабильность

Препарат хранят в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. При повышенной влажности происходит гидролиз с образованием салициловой кислоты, что усиливает раздражающее действие на слизистую и снижает активность. Таблетки с истёкшим сроком годности или с заметным уксусным запахом применять не следует.

¶Правовой статус

В большинстве стран ацетилсалициловая кислота относится к безрецептурным препаратам (OTC). В России она включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; отпускается из аптек без рецепта, за исключением отдельных высокодозных форм.