Ацетилсалициловая кислота¶

Ацетилсалициловая кислота — органическое соединение класса салицилатов, сложный эфир салициловой и уксусной кислот. Широко известна как лекарственный препарат с жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием; выпускается под торговыми наименованиями аспирин, ацетилсалициловая кислота и другими. Химическая формула — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль.

¶История

Салицилаты издавна содержатся в коре ивы и растениях рода Spiraea, откуда происходит название «аспирин». Ещё в древности отвары ивовой коры применяли для снижения жара и боли; в 1763 году английский врач Эдвард Стоун описал такое применение в письме в Королевское общество.

В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы горькое вещество — салицин, а в 1838 году итальянец Раффаэле Пириа получил из него салициловую кислоту. Салициловая кислота эффективно снимала жар и боль, но раздражала слизистую желудка.

В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые синтезировал ацетильное производное салициловой кислоты, однако работа осталась незамеченной. В 1897 году химик Феликс Хоффман в лабораториях компании Bayer отработал устойчивый метод ацетилирования и получил ацетилсалициловую кислоту в пригодной для применения форме. В 1899 году Bayer зарегистрировала торговое название «аспирин» и начала продажу препарата. Долгое время ацетилсалициловая кислота выпускалась как порошок, а в 1915 году появились таблетки.

¶Физические и химические свойства

При нормальных условиях ацетилсалициловая кислота — белое кристаллическое вещество без запаха, слабокислого вкуса. Температура плавления — около 135 °C; при нагревании выше 140 °C вещество разлагается. Плохо растворяется в воде (около 0,3 г на 100 мл при 20 °C), хорошо — в этаноле, эфире, хлороформе.

Молекула содержит карбоксильную группу и сложноэфирную (ацетильную) группу. Гидролиз ацетильной связи возвращает салициловую кислоту и уксусную кислоту; именно этот процесс лежит в основе постепенного разложения препарата при хранении во влажной среде. Соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты называют аспиринатами.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с необратимым ацетилированием ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты. Блокирование ЦОГ снижает образование простагландинов — медиаторов боли, жара и воспаления.

Необратимость действия особенно важна для тромбоцитов: они лишены ядра и не могут синтезировать фермент заново, поэтому одна доза препарата подавляет агрегацию тромбоцитов на весь срок их жизни (7–10 суток). Это отличает ацетилсалициловую кислоту от обратимых ингибиторов ЦОГ, таких как ибупрофен.

¶Применение в медицине

Препарат применяется в нескольких направлениях:

• Жаропонижающее и обезболивающее — при лихорадке, головной и зубной боли, мышечных болях, невралгии.
• Противовоспалительное — при ревматических заболеваниях, артритах (в высоких дозах).
• Антиагрегантное — в малых дозах (обычно 75–100 мг в сутки) для профилактики тромбозов, инфаркта миокарда и ишемического инсульта.
• Неотложная помощь — при подозрении на острый коронарный синдром разжёвывание таблетки ускоряет всасывание.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции связаны с раздражением и повреждением слизистой желудочно-кишечного тракта, вплоть до язв и кровотечений. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у чувствительных лиц, нарушения функции почек, шум в ушах при высоких дозах.

Препарат противопоказан при язвенной болезни в обострении, гемофилии и других нарушениях свёртываемости, выраженной почечной и печёночной недостаточности, непереносимости салицилатов. Не рекомендуется детям при вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа) из-за риска синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и мозга. При беременности применение ограничено, особенно в третьем триместре.

¶Лекарственные формы и дозировки

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и шипучих), капсул, порошков. Дозировка зависит от цели: для обезболивания и жаропонижающего эффекта у взрослых обычно 500–1000 мг на приём до 3–4 раз в сутки; для антиагрегантной терапии — 75–150 мг однократно. Кишечнорастворимые формы снижают раздражение желудка, но замедляют всасывание.

¶Значение и факты

Ацетилсалициловая кислота — одно из самых массовых лекарств в мире; ежегодно потребляются десятки тысяч тонн. Она входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Препарат изучается и в других областях, включая онкологию и профилактику преэклампсии, однако такие применения остаются предметом исследований.