Атропин: свойства и применение¶

Атропин — алкалоид тропанового ряда, содержащийся в растениях семейства паслёновых (красавка, белена, дурман), а также получаемый синтетически. Представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. В медицине применяется как антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство, вызывающее расширение зрачка, учащение сердечного ритма, снижение секреции желёз и расслабление гладкой мускулатуры. Брутто-формула — C₁₇H₂₃NO₃, молярная масса — 289,38 г/моль. Международное непатентованное наименование — atropine.

¶Физико-химические свойства

Чистый атропин — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Температура плавления — около 114–116 °C. Плохо растворим в воде (1:455 при 25 °C), хорошо — в этаноле, хлороформе, эфире. Растворы имеют щелочную реакцию. Легко гидролизуется в щелочной среде с образованием тропина и троповой кислоты. Сульфат атропина (Atropini sulfas) — наиболее распространённая лекарственная форма, хорошо растворимая в воде.

Молекула содержит асимметрический атом углерода, поэтому существует в виде двух оптических изомеров. Природный атропин — рацемическая смесь D- и L-гиосциамина; биологической активностью обладает преимущественно L-форма. При выделении из растений атропин часто получают рацемизацией гиосциамина.

¶История

Название происходит от латинского Atropa belladonna — красавки обыкновенной, которую в античности использовали в косметике: сок растения расширял зрачки, что считалось признаком красоты (итал. bella donna — «прекрасная дама»). Токсические свойства белены и дурмана были известны ещё в Древнем Египте и Греции. В 1831 году немецкий аптекарь Мейн выделил действующее начало красавки в кристаллическом виде, а в 1833 году Гейгер и Гессе установили его химическую природу. Структура была окончательно расшифрована в 1880-х годах, синтез осуществлён в 1901 году Рихардом Вильштеттером.

¶Фармакологическое действие

Атропин — конкурентный антагонист ацетилхолина на м-холинорецепторах. Блокируя эти рецепторы, он препятствует передаче парасимпатических импульсов к эффекторным органам. Основные эффекты:

• Глаза: расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации (циклоплегия), повышение внутриглазного давления.
• Сердце: тахикардия, усиление проводимости (положительный дромотропный эффект).
• Гладкие мышцы: расслабление бронхов, кишечника, мочевыводящих путей, снижение тонуса желчевыводящих протоков.
• Железы: угнетение секреции слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных желёз; сухость слизистых.
• ЦНС: в терапевтических дозах стимулирующее влияние, в больших — возбуждение, галлюцинации, судороги, угнетение дыхания.

Атропин быстро всасывается при всех путях введения, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения — около 2–4 часов, выводится преимущественно почками.

¶Применение в медицине

В офтальмологии используют 0,5–1 % растворы; эффект сохраняется до 7–10 дней. При отравлениях ФОС атропин вводят в больших дозах до появления признаков атропинизации (сухость кожи, тахикардия).

¶Токсикология и передозировка

Отравление атропином развивается при приёме внутрь токсичных доз (для взрослых — от 5–10 мг). Клиническая картина: сухость во рту, жажда, расширение зрачков, светобоязнь, тахикардия, покраснение кожи, возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, кома. Характерный симптом — «красный как свёкла, сухой как кость, слепой как крот, безумный как шляпник». Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (физостигмин, галантамин), а также симптоматическая терапия.

¶Лекарственные формы и дозировки

Выпускается в виде растворов для инъекций (0,1 %), глазных капель (0,5 %, 1 %), глазных мазей, таблеток. Разовая доза для взрослых при парентеральном введении — 0,25–1 мг; максимальная суточная — 3 мг. Детям дозы рассчитывают по массе тела. Отпускается по рецепту.

¶Растения-источники

Основные природные источники: красавка обыкновенная (Atropa belladonna), белена чёрная (Hyoscyamus niger), дурман обыкновенный (Datura stramonium). Содержание алкалоидов в разных частях растений колеблется от 0,1 до 1 %. Все эти растения ядовиты, их самостоятельное использование недопустимо.

¶Интересные факты

• В средние века «ведьмины мази» на основе красавки и дурмана вызывали галлюцинации и ощущение полёта.
• В 1943 году атропин рассматривался как возможное средство для «сыворотки правды», но не подтвердил эффективность.
• Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
• Служит одним из стандартных компонентов премедикации в анестезиологии наряду с диазепамом и промедолом.