Атропин: эффекты и механизм действия¶

Атропин — природный алкалоид растительного происхождения, содержащийся в растениях семейства паслёновых (красавка, белена, дурман), применяемый в медицине как антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство. По химической структуре представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. Основной эффект атропина — блокада м-холинорецепторов, из-за чего он устраняет действие ацетилхолина на гладкую мускулатуру, железы и сердце. Применяется в офтальмологии, анестезиологии, гастроэнтерологии и токсикологии; входит в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Ацетилхолин — основной медиатор парасимпатической нервной системы — передаёт сигнал через м-холинорецепторы (М1–М5), расположенные в гладких мышцах, железах, миокарде и центральной нервной системе. Атропин конкурентно и обратимо связывается с этими рецепторами, не активируя их, и тем самым блокирует передачу парасимпатических импульсов. Результат — преобладание симпатической (адренергической) регуляции в органах-мишенях.

Атропин действует на все подтипы м-холинорецепторов, но с разной чувствительностью: наиболее чувствительны рецепторы слюнных и бронхиальных желёз, сердца, затем — гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, глаза. Это объясняет последовательность развития эффектов по мере роста дозы.

¶Основные эффекты

¶Со стороны сердца

Атропин вызывает тахикардию: блокируя М2-рецепторы синоатриального узла, он устраняет вагусное торможение и повышает частоту сердечных сокращений. При медленном внутривенном введении малых доз возможно парадоксальное кратковременное урежение ритма. Препарат улучшает атриовентрикулярную проводимость, поэтому применяется при некоторых брадиаритмиях и отравлениях фосфорорганическими соединениями.

¶Со стороны глаз

Действие на глаз складывается из трёх компонентов:

• Мидриаз — расширение зрачка за счёт расслабления мышцы-сфинктера радужки.
• Циклоплегия — паралич ресничной мышцы, утрата способности к аккомодации.
• Повышение внутриглазного давления — из-за затруднения оттока внутриглазной жидкости; поэтому при глаукоме атропин противопоказан.

Эффект сохраняется несколько часов — до суток, что используется для диагностики и лечения в офтальмологии.

¶Со стороны дыхательной системы

Атропин расслабляет гладкие мышцы бронхов и снижает секрецию бронхиальных желёз, уменьшая количество мокроты. Это важно при бронхоспазме и в анестезиологии — для уменьшения саливации и бронхореи перед интубацией.

¶Со стороны пищеварительной системы

Препарат снижает тонус и перистальтику желудочно-кишечного тракта, уменьшает секрецию слюны, желудочного сока и желчи. Применяется при спазмах, язвенной болезни (в составе комбинированных средств) и как антисекреторное средство.

¶Со стороны мочевыделительной системы

Расслабление гладких мышц мочеточников и мочевого пузыря облегчает спазмы; вместе с тем возможно затруднение мочеиспускания вплоть до задержки мочи, особенно у мужчин с аденомой простаты.

¶Центральные эффекты

В терапевтических дозах атропин слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. При высоких дозах наблюдаются возбуждение, беспокойство, галлюцинации, нарушение ориентации — так называемый центральный антихолинергический синдром.

¶Применение

¶Дозирование и особенности

Атропин вводят внутривенно, подкожно, внутрь и местно (капли). Дозы подбираются индивидуально; при отравлениях фосфорорганическими соединениями применяют многократно в возрастающих дозах до появления признаков атропинизации (сухость кожи, тахикардия, расширение зрачков). Существует классификация степеней атропинизации, помогающая контролировать терапию.

¶Побочные эффекты и передозировка

К типичным побочным реакциям относятся сухость во рту, жажда, тахикардия, расширение зрачков, светобоязнь, запор, задержка мочеиспускания, головная боль. При передозировке развивается симптомокомплекс «сухой, как кость, красный, как свёкла, бешеный, как шляпник»: гипертермия, покраснение кожи, возбуждение, бред, галлюцинации. Тяжёлые отравления требуют отмены препарата, введения антихолинэстеразных средств и симптоматической терапии.

¶Противопоказания

Атропин не применяют при глаукоме (особенно закрытоугольной), тяжёлой тахикардии, аденоме простаты с нарушением оттока мочи, кишечной непроходимости, гипертермии. С осторожностью назначают при беременности, в пожилом возрасте и при заболеваниях сердца.

¶Историческая справка

Алкалоид был выделен из красавки в 1831 году немецким химиком Филиппом Лоренцем Гейгером и аптекарем Гессе. Название происходит от латинского Atropa belladonna — родового имени, данного Карлом Линнеем в честь одной из мойр, и итальянского bella donna («прекрасная дама»), поскольку сок растения использовали в косметике для расширения зрачков. В XX веке атропин вошёл в клиническую практику как эталонный холиноблокатор, с которым сравнивают другие препараты группы.

¶Значение

Атропин остаётся базовым препаратом антихолинергической группы и важнейшим антидотом при ряде отравлений. Его эффекты лежат в основе понимания работы парасимпатической нервной системы, а производные (тропикамид, гиосцина бутилбромид, ипратропий) расширили терапевтические возможности при меньшем числе побочных реакций.