Аспирин и его действие на организм¶

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обладающее обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическое название — 2-ацетилоксибензойная кислота; эмпирическая формула C₉H₈O₄. Препарат был впервые синтезирован в 1897 году в лабораториях немецкой компании Bayer химиком Феликсом Хоффманом и с 1899 года выпускается как торговое наименование «Аспирин». Ацетилсалициловая кислота входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Основой действия ацетилсалициловой кислоты является необратимое ацетилирование ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Эти ферменты участвуют в превращении арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны — медиаторы воспаления, боли и агрегации тромбоцитов.

Ацетилируя активный центр ЦОГ, аспирин блокирует синтез простагландинов, что приводит к:

• снижению болевой чувствительности в очаге воспаления;
• уменьшению отёка и местного повышения температуры;
• нормализации температуры тела при лихорадке.

В отличие от большинства НПВП, связь аспирина с ЦОГ необратима. Тромбоциты лишены ядра и не способны синтезировать новые молекулы фермента, поэтому антиагрегантный эффект сохраняется на протяжении всей жизни клетки (7–10 суток). Именно это свойство лежит в основе применения малых доз препарата для профилактики тромбозов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается в желудке и верхних отделах тонкой кишки. Часть препарата гидролизуется в слизистой оболочке и печени до салициловой кислоты, которая также обладает биологической активностью. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Период полувыведения зависит от дозы: при малых дозах он составляет 2–3 часа, при высоких — до 15–30 часов из-за насыщения ферментных систем.

¶Основные эффекты

¶Обезболивающий и жаропонижающий

Аспирин эффективен при головной и зубной боли, миалгии, артралгии, а также при лихорадке инфекционного происхождения. Жаропонижающее действие связано с влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

¶Противовоспалительный

В больших дозах (3–4 г в сутки) препарат применяется при ревматических заболеваниях — ревматоидном артрите, ревматической лихорадке, хотя в современной практике его вытеснили более безопасные НПВП.

¶Антиагрегантный

Малые дозы (75–100 мг) назначают для вторичной профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбоэмболических осложнений. Аспирин подавляет синтез тромбоксана A₂, препятствуя склеиванию тромбоцитов.

¶Показания и формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, в том числе кишечнорастворимых и шипучих, а также в комбинированных средствах. Типичные показания:

• болевой синдром слабой и средней интенсивности;
• лихорадочные состояния;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений;
• нестабильная стенокардия и острый коронарный синдром (в рамках терапии).

¶Побочные эффекты и риски

Основной риск связан с угнетением синтеза простагландинов, защищающих слизистую желудка. Возможны:

Отдельно выделяют синдром Рея — тяжёлое поражение печени и мозга у детей при применении аспирина на фоне вирусных инфекций (грипп, ветряная оспа). По этой причине детям до 12–15 лет при лихорадке вирусного происхождения препарат противопоказан.

¶Противопоказания

Аспирин не назначают при:

• язвенной болезни в обострении и склонности к кровотечениям;
• «аспириновой» бронхиальной астме;
• выраженной почечной и печёночной недостаточности;
• беременности (особенно в III триместре) и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте при вирусных инфекциях;
• дефиците витамина K и нарушениях свёртываемости.

Одновременный приём с антикоагулянтами, другими НПВП и глюкокортикоидами повышает риск кровотечений.

¶Взаимодействие с другими веществами

Аспирин усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), гипогликемических средств, ослабляет эффект некоторых мочегонных и урикозурических препаратов. При сочетании с ибупрофеном антиагрегантное действие аспирина может снижаться. Алкоголь повышает риск повреждения слизистой желудка.

¶История и значение

Салицилаты издавна содержались в коре ивы и применялись как жаропонижающее. В 1897 году Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, а в 1899 году Bayer зарегистрировала её под названием «Аспирин». В XX веке препарат стал одним из самых распространённых в мире. В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн раскрыл механизм действия аспирина, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по медицине. Открытие антиагрегантных свойств в 1970–1980-х годах расширило применение препарата в кардиологии.

¶Современное применение

Сегодня аспирин остаётся базовым антиагрегантом в кардиологии и доступным анальгетиком-антипиретиком. Однако из-за риска желудочно-кишечных кровотечений его профилактическое назначение здоровым людям без сердечно-сосудистых заболеваний ограничено: рекомендации пересмотрены в пользу индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Для снижения раздражающего действия на желудок применяют кишечнорастворимые формы и комбинации с гастропротекторами.