Апиксабан-Амедарт: антикоагулянт прямого действия¶

Апиксабан-АМЕДАРТ — лекарственный препарат из группы прямых пероральных антикоагулянтов, действующим веществом которого является апиксабан. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Является воспроизведённым (дженерическим) лекарственным средством по отношению к оригинальному препарату Эликвис.

¶Действующее вещество

Апиксабан — низкомолекулярное соединение, селективный прямой ингибитор активированного фактора свёртывания крови X (фактор Xa). Международное непатентованное наименование (МНН) — апиксабан. Химически представляет собой производное пиразола. Молекулярная масса составляет около 459,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что учитывается при производстве таблетированных форм.

Механизм действия основан на избирательном и обратимом блокировании активного центра фактора Xa. Это препятствует превращению протромбина в тромбин, вследствие чего снижается образование фибрина и замедляется процесс тромбообразования. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), апиксабан не требует регулярного лабораторного контроля международного нормализованного отношения (МНО) и не взаимодействует с витамином K.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь апиксабан быстро всасывается; биодоступность составляет около 50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Связь с белками плазмы — примерно 87 %. Метаболизируется преимущественно в печени, главным образом через изофермент CYP3A4/5, а также независимыми от цитохрома P450 путями. Период полувыведения — от 12 до 14 часов. Около 27 % дозы выводится почками в неизменённом виде, что определяет необходимость коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после плановых операций эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. При неклапанной фибрилляции предсердий стандартная доза составляет 5 мг два раза в сутки; при наличии факторов риска (возраст старше 80 лет, масса тела менее 60 кг, уровень креатинина выше определённого порога) доза снижается до 2,5 мг два раза в сутки. При тромбозе глубоких вен начальная терапия предполагает приём 10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней, затем по 5 мг два раза в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• активном клинически значимом кровотечении;
• заболеваниях печени, сопровождающихся нарушением свёртываемости и имеющих клиническое значение;
• повышенной чувствительности к апиксабану или вспомогательным компонентам.

С осторожностью применяют при тяжёлой почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами, антиагрегантами и другими антикоагулянтами, поскольку это повышает риск кровотечений. Специфический антидот — препарат адексанет альфа (рекомбинантный фактор Xa), применяемый в ряде стран; в России доступность может ограничиваться.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением является кровотечение различной локализации: носовые, десневые, желудочно-кишечные, урогенитальные, внутричерепные. Возможны анемия, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь, гематомы. При появлении признаков серьёзного кровотечения требуется немедленное обращение за медицинской помощью и отмена препарата.

¶Особенности препарата Амедарт

Амедарт — торговое наименование, под которым апиксабан выпускается российской фармацевтической компанией. Как воспроизведённый препарат, он содержит то же действующее вещество в аналогичной дозировке, что и оригинальный лекарственный средства. Взаимозаменяемость дженериков определяется результатами исследований биоэквивалентности, подтверждающих сопоставимую скорость и степень всасывания действующего вещества. Вспомогательные вещества (наполнители, связующие, компоненты оболочки) могут отличаться от оригинального препарата, что в редких случаях влияет на переносимость.

¶Правовой статус и обращение

Апиксабан относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. В Российской Федерации препараты на основе апиксабана включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что влияет на государственное регулирование цен. Самостоятельная замена одного препарата апиксабана другим без консультации с лечащим врачом не рекомендуется.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром) повышает концентрацию апиксабана в плазме и увеличивает риск кровотечений. Мощные индукторы этих ферментов (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию и могут уменьшать эффективность. Сочетание с другими антикоагулянтами требует особой осторожности.

¶Значение

Появление прямых пероральных антикоагулянтов, включая апиксабан, изменило практику антикоагулянтной терапии: отпала необходимость в частом лабораторном контроле и диетических ограничениях, характерных для варфарина. Доступность дженерических форм расширяет возможности лечения за счёт снижения стоимости курсовой терапии, что особенно значимо при длительном, иногда пожизненном приёме препаратов этой группы.