Антидепрессивные средства: виды и действие¶

Антидепрессивные средства (антидепрессанты) — класс психотропных лекарственных препаратов, применяемых главным образом для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие большинства из них основано на изменении концентрации нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синапсах центральной нервной системы. Антидепрессанты не относятся к средствам немедленного действия: терапевтический эффект развивается постепенно, обычно в течение двух–четырёх недель.

¶История

До середины XX века депрессию лечили в основном нефармакологическими методами. Первые антидепрессанты появились случайно. В 1951 году при испытании противотуберкулёзного препарата ипрониазида (ингибитора моноаминоксидазы) обнаружили его эйфоризирующее действие. Тогда же был синтезирован имипрамин — производное противогистаминного средства, оказавшееся эффективным при депрессии. Так сформировались два первых класса: ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические антидепрессанты (ТЦА).

В 1970–1980-е годы была предложена «моноаминовая» гипотеза депрессии, связавшая расстройство с дефицитом серотонина и норадреналина. На её основе создали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — флуоксетин (1987) и последующие препараты. СИОЗС отличались лучшей переносимостью и быстро вытеснили ТЦА из первой линии терапии.

¶Классификация

Препараты классифицируют по механизму действия:

Отдельно выделяют препараты растительного происхождения (например, на основе зверобоя), эффективность которых при тяжёлой депрессии ограничена.

¶Механизм действия

В основе работы большинства антидепрессантов лежит повышение доступности нейромедиаторов в межсинаптической щели. Нейроны выделяют серотонин, норадреналин и дофамин для передачи сигнала, после чего часть медиатора возвращается обратно в пресинаптический нейрон через белки-транспортёры. Антидепрессанты блокируют эти транспортёры либо подавляют разрушающие ферменты, продлевая действие медиатора.

Задержка клинического эффекта при быстром росте концентрации медиатора объясняется адаптационными процессами: постепенным изменением чувствительности рецепторов и усилением нейропластичности — ростом числа связей между нейронами в гиппокампе и префронтальной коре.

¶Применение

Основные показания:

• депрессивные эпизоды лёгкой, средней и тяжёлой степени;
• генерализованное тревожное и паническое расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• хронические болевые синдромы, нейропатическая боль;
• некоторые формы расстройств пищевого поведения.

Подбор препарата и дозы проводит врач индивидуально, с учётом тяжести состояния, сопутствующих заболеваний и переносимости. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость различается по классам. ТЦА чаще вызывают сухость во рту, запоры, сонливость, нарушения ритма сердца и опасны при передозировке. ИМАО требуют диеты с ограничением тирамина (сыр, копчёности, некоторые вина) из-за риска гипертонического криза. СИОЗС обычно переносятся легче, но могут вызывать тошноту, бессонницу, сексуальную дисфункцию и эмоциональное «притупление».

В первые недели приёма возможно усиление тревоги и, у молодых пациентов, повышение риска суицидальных мыслей — это требует наблюдения врача. Ряд препаратов не рекомендуется при беременности, в детском возрасте и при отдельных сердечно-сосудистых заболеваниях.

¶Место в терапии

Антидепрессанты — не единственный метод лечения депрессии. Наиболее эффективным считается сочетание фармакотерапии с психотерапией (когнитивно-поведенческой, межличностной). При тяжёлых, устойчивых формах применяют электростимуляционные методы. Препараты не вызывают лекарственной зависимости в наркологическом смысле, однако резкая отмена может сопровождаться дискомфортными симптомами.

¶Интересные факты

• Флуоксетин стал первым СИОЗС, одобренным в США (1987) и вошедшим в список основных лекарственных средств ВОЗ.
• Эффект плацебо в клинических испытаниях антидепрессантов unusually высок, что затрудняет оценку их действия при лёгкой депрессии.
• Название «антидепрессанты» отражает не устранение причины расстройства, а подавление его симптомов.