Антидепрессанты: классы и механизм действия¶

Антидепрессанты — класс психотропных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие препаратов основано на изменении концентрации и активности нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина) в центральной нервной системе. Термин происходит от греческих слов anti — «против» и латинского depressio — «подавление». Антидепрессанты относятся к рецептурным препаратам и назначаются только врачом.

¶История

До середины XX века депрессию лечили в основном нефармакологическими методами — электросудорожной терапией, психоанализом, опиатами. Первые антидепрессанты появились случайно. В 1951 году при испытании противотуберкулёзного препарата ипрониазида (ингибитора моноаминоксидазы) обнаружили его эйфоризирующее действие. Тогда же был синтезирован имипрамин, изначально исследовавшийся как антипсихотик, но показавший антидепрессивный эффект. Эти открытия сформировали «моноаминовую гипотезу» депрессии, согласно которой расстройство связано с дефицитом моноаминовых нейромедиаторов.

В 1960–1970-е годы появились трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) и первые ИМАО. В 1980-е был создан флуоксетин — первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), ставший началом нового поколения препаратов с лучшей переносимостью. К 1990-м и 2000-м годам добавились СИОЗСН, атипичные и мелатонинергические антидепрессанты.

¶Классификация

Современная классификация основана на механизме действия.

Отдельно выделяют препараты растительного происхождения (например, на основе зверобоя), эффективность которых при тяжёлой депрессии ограничена.

¶Механизм действия

Большинство антидепрессантов повышают доступность нейромедиаторов в синаптической щели — пространстве между нейронами. Это достигается либо блокировкой их обратного захвата, либо подавлением ферментов, разрушающих медиаторы. Терапевтический эффект развивается не сразу: улучшение настроения обычно наступает через 2–6 недель, тогда как биохимические изменения происходят в первые часы. Это объясняют адаптационными процессами — изменением плотности рецепторов и нейропластичностью.

¶Применение

Основное показание — депрессивные эпизоды, особенно средней и тяжёлой степени. Также антидепрессанты применяют при:

• генерализованном тревожном и паническом расстройствах;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• хронических болевых синдромах, нейропатической боли;
• некоторых формах бессонницы и расстройств пищевого поведения.

Выбор препарата определяется типом расстройства, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость различается по классам. Трициклические препараты чаще вызывают сухость во рту, сонливость, нарушения сердечного ритма, поэтому их применяют осторожно при сердечно-сосудистых заболеваниях. СИОЗС обычно переносятся лучше, но могут вызывать тошноту, головную боль, сексуальную дисфункцию и эмоциональную притуплённость. ИМАО требуют диеты с исключением продуктов, богатых тирамином, из-за риска гипертонического криза.

К общим ограничениям относят:

• возможность серотонинового синдрома при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• синдром отмены при резком прекращении приёма;
• повышенный риск суицидального поведения у молодых пациентов в начале терапии;
• отсутствие эффекта у части больных (так называемая резистентная депрессия).

Препараты несовместимы с алкоголем и требуют врачебного контроля дозировки.

¶Значение и критика

Антидепрессанты — одна из наиболее изученных групп психотропных средств. Их внедрение существенно изменило психиатрическую практику, позволив лечить депрессию амбулаторно. Вместе с тем ведутся дискуссии о соотношении эффективности препаратов и плацебо при лёгких формах расстройства, о гипердиагностике и чрезмерном назначении. Часть исследователей подчёркивает необходимость сочетания медикаментозной терапии с психотерапией.