Ампоринин: антибиотик из группы полимиксинов¶

Ампоринин — антибактериальный препарат из группы полимиксинов, представляющий собой комбинацию колистина (полимиксина E) с ингибитором бета-лактамаз, предназначенный для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Препарат применяется преимущественно в ветеринарии, однако его действующие компоненты (колистин) входят в перечень критически важных противомикробных средств Всемирной организации здравоохранения и ограниченно используются в медицине человека как резервный антибиотик.

¶Общая характеристика

Ампоринин относится к классу полимиксинов — полипептидных антибиотиков, продуцируемых бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Действующее начало препарата — колистина сульфат (или колистиметат натрия), который нарушает целостность цитоплазматической мембраны грамотрицательных бактерий. Механизм действия основан на электростатическом взаимодействии положительно заряженных участков молекулы полимиксина с отрицательно заряженными липидами (липополисахаридами) внешней мембраны, что приводит к её дезинтеграции и гибели клетки.

Название «ампоринин» встречается в ветеринарной фармакопее и торговых наименованиях комбинированных препаратов, где колистин сочетается с ампициллином или другими бета-лактамами. Такие комбинации расширяют спектр действия за счёт синергизма: бета-лактам разрушает клеточную стенку, облегчая доступ полимиксина к мембране.

¶История открытия

Полимиксины были открыты в 1947 году американскими исследователями М. Стейтсом, П. Бенедиктом и Т. Лейтчем при изучении метаболитов почвенных бактерий. Первоначально выделяли пять разновидностей (полимиксины A, B, C, D, E), однако в клиническую практику вошли только полимиксин B и полимиксин E (колистин) из-за их меньшей нефротоксичности. В 1950–1970-х годах препараты применялись ограниченно вследствие высокой токсичности, но с ростом резистентности к карбапенемам в 2000-х годах колистин вернулся в клиническую медицину как «препарат последней линии».

¶Спектр активности

Ампоринин активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов:

• Pseudomonas aeruginosa
• Acinetobacter baumannii
• Klebsiella pneumoniae (включая карбапенем-резистентные штаммы)
• Escherichia coli
• Salmonella spp.
• Pasteurella spp.

Препарат неэффективен против грамположительных бактерий, анаэробов и грибков, поскольку их мембраны не содержат липополисахаридов, необходимых для связывания полимиксина.

¶Применение

¶В ветеринарии

Основная сфера применения ампоринина — лечение желудочно-кишечных и респираторных инфекций у сельскохозяйственных животных (свиней, птицы, крупного рогатого скота). Препарат назначают при колибактериозе, сальмонеллёзе, пастереллёзе и энтеритах бактериальной этиологии. В ряде стран использование колистина в животноводстве в качестве стимулятора роста запрещено из-за риска формирования резистентности.

¶В медицине человека

Колистин (в составе комбинированных схем) применяется при тяжёлых нозокомиальных инфекциях, вызванных мультирезистентными грамотрицательными возбудителями: вентилятор-ассоциированной пневмонии, бактериемии, инфекциях мочевыводящих путей. Вводится внутривенно, ингаляционно или внутримышечно.

¶Побочные эффекты и ограничения

К основным нежелательным реакциям относятся:

Из-за высокой токсичности дозировка подбирается индивидуально, а лечение проводится под контролем функции почек. Колистин не всасывается в желудочно-кишечном тракте при пероральном приёме, поэтому используется местно или парентерально.

¶Резистентность

Устойчивость к полимиксинам возникает в результате модификации липополисахаридов внешней мембраны (добавление фосфоэтаноламина или 4-амино-4-дезокси-L-арабинозы), что снижает сродство антибиотика к мишени. Особую озабоченность вызывает плазмид-опосредованный ген mcr-1, впервые описанный в 2015 году в Китае, который способен горизонтально передаваться между бактериями разных видов.

¶Регуляторный статус

Всемирная организация здравоохранения относит колистин к категории «критически важных противомикробных препаратов для медицины человека» и рекомендует ограничивать его применение в животноводстве. В Российской Федерации колистин зарегистрирован как ветеринарный и медицинский препарат; его оборот регулируется государственными органами по контролю за лекарственными средствами.

¶Значение

Ампоринин и его действующие компоненты занимают особое место в арсенале антимикробной терапии как средства резерва при инфекциях, устойчивых к большинству других антибиотиков. Одновременно их применение служит примером концепции «Единого здоровья», связывающей здоровье человека, животных и окружающей среды в контексте сдерживания антимикробной резистентности.