Амизолид — антибактериальный препарат нитроимидазольного ряда¶

Амизолид — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат, относящийся к группе нитроимидазолов (5-нитроимидазолов). По химическому строению и механизму действия близок к метронидазолу и тинидазолу. Применяется преимущественно при инфекциях, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, а также в схемах эрадикации Helicobacter pylori. В клинической практике используется главным образом в странах Восточной Европы и постсоветского пространства; в ряде государств Западной Европы и США препарат не зарегистрирован.

¶Химическая природа и механизм действия

Амизолид представляет собой производное 5-нитроимидазола, содержащее в боковой цепи морфолиновый фрагмент. Именно наличие морфолинового кольца отличает его от метронидазола и обеспечивает некоторые особенности фармакокинетики, в частности более длительный период полувыведения и лучшую переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.

Механизм действия типичен для всей группы нитроимидазолов. Препарат проникает в микробную клетку в виде неактивного предшественника и восстанавливается внутриклеточными ферментами (нитроредуктазами) только в анаэробных условиях или в условиях низкого окислительно-восстановительного потенциала. Образующиеся активные метаболиты нарушают структуру ДНК микроорганизма, вызывая её разрывы и подавляя синтез нуклеиновых кислот. Это приводит к гибели микробной клетки. Поскольку активация происходит лишь в анаэробной среде, препарат избирательно действует на анаэробы и не повреждает клетки макроорганизма.

¶Спектр активности

Амизолид активен в отношении широкого круга анаэробных микроорганизмов и ряда простейших:

• Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (включая B. fragilis), Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.
• Простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (лямблии), Balantidium coli.
• Микроаэрофилы: Helicobacter pylori.

Препарат неактивен в отношении аэробных бактерий, грибов и вирусов. К нему могут формироваться устойчивые штаммы, что требует соблюдения полного курса лечения.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют таковым для других нитроимидазолов:

В схемах эрадикации H. pylori амизолид применяется как один из компонентов тройной или квадротерапии вместе с ингибитором протонной помпы и другими антибактериальными средствами.

¶Фармакокинетика

Амизолид хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая желчь, слюну, влагалищный секрет, спинномозговую жидкость, проходит через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения превышает таковой у метронидазола, что позволяет принимать препарат реже.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к нитроимидазолам, органические поражения центральной нервной системы, заболевания крови в анамнезе, первый триместр беременности и период лактации.

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• со стороны ЖКТ — тошнота, горечь во рту, металлический привкус, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, в редких случаях периферическая нейропатия и судороги;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• изменения картины крови — лейкопения, тромбоцитопения (при длительном приёме).

Как и другие нитроимидазолы, амизолид несовместим с алкоголем: возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (тошнота, рвота, тахикардия, падение артериального давления). При одновременном приёме с антикоагулянтами непрямого действия усиливается их эффект.

¶Особенности и место в терапии

Амизолид не является препаратом первого выбора в международных рекомендациях, где предпочтение отдаётся метронидазолу и тинидазолу. Его позиционируют как средство с лучшей переносимостью и более удобным режимом дозирования. В ряде стран выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; парентеральные формы распространены ограниченно.

Отпускается по рецепту врача. Самолечение недопустимо из-за риска неполной эрадикации возбудителя, формирования резистентности и побочных эффектов. При длительном применении рекомендуется контроль периферической крови и функции печени.

¶Правовой и регуляторный статус

В Российской Федерации и ряде стран СНГ амизолид зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В США и большинстве стран Европейского союза он не входит в национальные перечни одобренных лекарственных средств, что связано с наличием более изученных аналогов и различиями в регуляторных подходах. Данное обстоятельство ограничивает международный опыт его применения и объём публикуемых клинических исследований по сравнению с метронидазолом.