Амизин — антипсихотический препарат¶

Амизин (международное непатентованное наименование — хлорпромазина гидрохлорид; торговые названия — Аминазин, Ларгактил, Плегомазин) — лекарственное средство группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое преимущественно при психотических расстройствах. Представляет собой производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Синтезирован во Франции в 1950-х годах и стал одним из первых препаратов, совершивших революцию в психиатрии. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году в лабораториях французской компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске средств с антигистаминным действием. Французский хирург Анри Лабори, изучавший препарат в рамках концепции «искусственной зимней спячки» (гибернации), предложил использовать его для потенцирования наркоза и снижения температуры тела при операциях. Психиатры Жан Деле и Пьер Деникер в 1952 году впервые применили хлорпромазин для лечения маниакального возбуждения, что положило начало эре психофармакологии.

В СССР препарат выпускался под названием «аминазин», которое закрепилось в клинической практике. Широкое внедрение хлорпромазина в 1950-е годы привело к массовой деинституционализации психиатрических больниц в западных странах, поскольку появилась возможность купировать острые состояния без длительной изоляции пациентов.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре хлорпромазин — это 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин. Молекула состоит из трёх частей: трициклического фенотиазинового ядра с атомом хлора в положении 2, алифатической пропиламиновой боковой цепи и диметиламиногруппы.

Механизм действия связан с блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Кроме того, препарат блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), адренергические (α1) и м-холинергические рецепторы, что определяет широкий спектр как терапевтических, так и побочных эффектов. Антипсихотическое действие развивается за счёт угнетения дофаминергической передачи, а седативный и гипотензивный эффекты — за счёт блокады гистаминовых и адренергических рецепторов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению аминазина:

• острые психотические состояния, включая шизофрению с психомоторным возбуждением;
• маниакальные фазы биполярного расстройства;
• делирий и алкогольный психоз;
• неукротимая рвота (в том числе при химиотерапии);
• икота, устойчивая к другим методам лечения;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами;
• гипертермия, требующая медикаментозного снижения температуры.

В современной психиатрии хлорпромазин во многом вытеснен атипичными антипсихотиками (рисперидон, оланзапин, кветиапин), обладающими меньшим числом экстрапирамидных побочных эффектов. Тем не менее препарат сохраняет значение в неотложной психиатрии и при недоступности более новых средств.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и обусловлен блокадой различных рецепторных систем:

Наиболее опасным осложнением считается злокачественный нейролептический синдром — редкое, но потенциально смертельное состояние, проявляющееся гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью и нарушением сознания.

¶Формы выпуска и дозирование

Аминазин выпускается в виде:

• таблеток по 10, 25, 50 и 100 мг;
• драже и капсул пролонгированного действия;
• раствора для инъекций 2,5 % (25 мг/мл) в ампулах;
• раствора для внутримышечного и внутривенного введения.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, возраста и переносимости. При острых психозах начальная суточная доза может достигать 300–600 мг, при поддерживающей терапии — 50–150 мг. Внутримышечное введение применяется при невозможности перорального приёма или необходимости быстрого эффекта.

¶Особенности и ограничения

Препарат противопоказан при коматозных состояниях, угнетении центральной нервной системы, выраженной печёночной и почечной недостаточности, заболеваниях крови, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы. С осторожностью назначают при эпилепсии, паркинсонизме и сердечно-сосудистых заболеваниях.

При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному действию и лекарственной зависимости. Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены. Хлорпромазин потенцирует действие наркотических анальгетиков, снотворных и алкоголя, что требует строгого контроля при комбинированной терапии.

¶Значение в медицине

Появление хлорпромазина ознаменовало переход психиатрии от преимущественно изоляционных и карательных методов к фармакологическому лечению. Препарат стал первым представителем класса типичных нейролептиков и послужил основой для синтеза десятков последующих антипсихотиков — трифлуоперазина, галоперидола, тиоридазина. Несмотря на появление более безопасных аналогов, аминазин остаётся в арсенале врачей как средство неотложной помощи и препарат резерва при тяжёлых психотических состояниях.