Аминофеназон и фенилбутазон как анальгетики¶

Аминофеназон и фенилбутазон — лекарственные средства группы пиразолоновых производных, обладающие жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием. Оба соединения относятся к неопиоидным анальгетикам и происходят от одного химического предшественника — пиразолона (феназона), синтезированного в конце XIX века. Аминофеназон применяется преимущественно как анальгетик и антипиретик, тогда как фенилбутазон известен прежде всего как мощное противовоспалительное средство, использовавшееся при ревматических заболеваниях.

¶Химическая природа и происхождение

Оба вещества принадлежат к классу производных пиразол-3,5-диона. Родоначальником группы считается феназон (антипирин), полученный немецким химиком Людвигом Кнорром в 1883 году. Это был первый синтетический жаропонижающий препарат, не являющийся производным салициловой кислоты.

Аминофеназон (4-аминофеназон) был введён в медицинскую практику в 1890-х годах. Молекула представляет собой феназон с аминогруппой в четвёртом положении кольца. В разных странах препарат выпускался под торговыми наименованиями, среди которых наиболее известно «Пирамидон».

Фенилбутазон (4-бутил-1,2-дифенилпиразолидин-3,5-дион) синтезирован в 1949 году в Швейцарии. Его молекула содержит два фенильных кольца и бутильный радикал, что существенно повышает липофильность и противовоспалительную активность по сравнению с аминофеназоном.

¶Механизм действия

Оба препарата действуют преимущественно за счёт угнетения циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины. Простагландины участвуют в формировании боли, лихорадки и воспалительной реакции, поэтому их подавление даёт тройной эффект: анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный.

Различия между веществами определяются силой и спектром действия:

• Аминофеназон слабее как противовоспалительное средство, но эффективен как анальгетик и антипиретик; его действие развивается быстро.
• Фенилбутазон обладает выраженным противовоспалительным эффектом, сопоставимым с некоторыми глюкокортикоидами, и способен накапливаться в организме при длительном приёме.

Фенилбутазон дополнительно влияет на обмен мочевой кислоты, усиливая её выведение, что исторически делало его средством выбора при подагре.

¶Применение

¶Аминофеназон

Препарат использовался при головной и зубной боли, миалгии, невралгии, а также для снижения температуры при инфекционных заболеваниях. В комбинированных лекарственных формах аминофеназон входил в состав популярных анальгетиков-антипиретиков, часто вместе с кофеином и другими компонентами.

¶Фенилбутазон

Основные показания включали:

Фенилбутазон применялся также местно — в виде мазей и гелей при воспалительных заболеваниях суставов и мягких тканей.

¶Побочные эффекты и ограничения

Обе группы препаратов имеют серьёзные нежелательные реакции, что привело к существенному сужению их применения.

Наиболее опасные осложнения:

• Агранулоцитоз — резкое падение числа нейтрофилов, ведущее к тяжёлым инфекциям. Именно это осложнение стало причиной запрета аминофеназона в ряде стран (в частности, в США и Великобритании).
• Желудочно-кишечные кровотечения и язвы, характерные для всех нестероидных противовоспалительных средств.
• Задержка жидкости и повышение артериального давления.
• Гепатотоксичность и поражения кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона.
• Угнетение кроветворения — анемия, тромбоцитопения.

Именно из-за риска агранулоцитоза и других гематологических нарушений аминофеназон был выведен из оборота во многих странах во второй половине XX века. Фенилбутазон также ограничен в применении: в ряде государств он разрешён только для коротких курсов при тяжёлых состояниях, устойчивых к другим препаратам.

¶Регуляторный статус

В России аминофеназон и фенилбутазон не входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Аминофеназон в виде монопрепарата практически не зарегистрирован, тогда как фенилбутазон сохраняет ограниченное применение в ревматологии. В США фенилбутазон одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) только для лечения острого подагрического артрита, анкилозирующего спондилита и некоторых форм артрита при неэффективности других средств.

Всемирная организация здравоохранения относит фенилбутазон к препаратам, требующим тщательного контроля из-за высокого риска побочных эффектов.

¶Место в современной медицине

К концу XX века оба препарата были в значительной степени вытеснены более безопасными нестероидными противовоспалительными средствами — ибупрофеном, диклофенаком, напроксеном, а также селективными ингибиторами ЦОГ-2. Тем не менее фенилбутазон сохраняет нишевое значение при подагре и некоторых ревматических заболеваниях, когда альтернативные средства неэффективны.

Аминофеназон представляет преимущественно исторический интерес: он иллюстрирует ранний этап развития синтетической анальгетической терапии и служит примером того, как препараты, широко применявшиеся десятилетиями, могут быть выведены из практики при выявлении серьёзных рисков.

Оба соединения остаются объектом фармакологических исследований — в частности, изучается их влияние на различные изоформы циклооксигеназы и возможность создания более безопасных производных пиразолонового ряда.