Амикацин — антибиотик группы аминогликозидов¶

Амикацин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминогликозидов, применяемый при тяжёлых инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями. По химическому строению представляет собой производное канамицина A, в котором гидроксильная группа в положении 1 аминоциклитольного фрагмента замещена аминогруппой. Это изменение придаёт молекуле устойчивость к большинству ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, что делает амикацин препаратом резерва.

¶История и происхождение

Амикацин был получен в 1972 году в результате целенаправленной химической модификации канамицина. Исходное соединение — канамицин A — продуцируется бактериями Streptomyces kanamyceticus и было выделено ещё в 1957 году. Однако широкое применение канамицина ограничивалось быстрым развитием резистентности у бактерий, вырабатывающих ацетилтрансферазы и фосфотрансферазы. Замена гидроксила на аминогруппу заблокировала действие большинства этих ферментов, и амикацин вошёл в клиническую практику в 1976 году.

¶Механизм действия

Амикацин, как и другие аминогликозиды, связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Точкой приложения служит участок 16S рибосомной РНК. Связывание нарушает точность считывания матричной РНК, что приводит к включению ошибочных аминокислот в синтезируемый белок и образованию дефектных белков. Дополнительно препарат нарушает целостность цитоплазматической мембраны. Действие амикацина бактерицидное — он убивает микроорганизм, а не просто подавляет его размножение. Эффект зависит от концентрации: чем выше пиковая концентрация в крови относительно минимальной подавляющей концентрации для возбудителя, тем выше результативность.

¶Спектр активности

Амикацин активен в отношении широкого круга аэробных грамотрицательных бактерий:

• Pseudomonas aeruginosa — включая штаммы, устойчивые к гентамицину и тобрамицину;
• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Enterobacter spp.;
• Acinetobacter spp., Serratia spp., Providencia spp.;
• некоторые штаммы Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные (в комбинации с другими средствами).

Препарат неактивен в отношении анаэробов (так как их захват аминогликозидов внутрь клетки невозможен без кислородзависимого транспорта), а также большинства стрептококков и энтерококков при монотерапии. Против Mycobacterium tuberculosis применяется ограниченно, в составе резервных схем.

¶Применение в медицине

Основные показания к назначению амикацина:

Часто назначается в комбинации с бета-лактамами (например, с пиперациллином или цефалоспоринами), поскольку такое сочетание даёт синергидный эффект и снижает риск формирования резистентности.

¶Фармакокинетика

Амикацин не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится внутримышечно или внутривенно. Он не метаболизируется в организме и выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2–3 часа, при почечной недостаточности значительно удлиняется. Это требует коррекции дозы и контроля концентрации препарата в крови.

¶Побочные эффекты и токсичность

Для всех аминогликозидов характерны два основных вида токсичности:

• Ототоксичность — поражение слухового и вестибулярного аппарата, вплоть до необратимой глухоты. Риск возрастает при длительном применении и высоких концентрациях.
• Нефротоксичность — повреждение проксимальных канальцев почек, обычно обратимое.

Реже наблюдаются нервно-мышечная блокада, парестезии, аллергические реакции. Для снижения риска практикуется однократное введение суточной дозы, терапевтический лекарственный мониторинг и ограничение курса по времени.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность к амикацину развивается медленнее, чем к другим аминогликозидам, но известны механизмы:

• ферментативная инактивация ацетилтрансферазами некоторых типов;
• снижение проницаемости клеточной стенки;
• модификация мишени — рибосомальной РНК;
• активное выведение препарата из клетки.

Именно устойчивость к инактивирующим ферментам делает амикацин ценным резервным средством в стационарах с высокой распространённостью госпитальных штаммов.

¶Особенности и ограничения

Амикацин не применяется при беременности из-за риска поражения слухового нерва плода. С осторожностью назначается при миастении, паркинсонизме и нарушениях слуха. Препарат неэффективен при приёме внутрь и не проникает в спинномозговую жидкость в достаточных концентрациях, поэтому при менингите требуется интратекальное или внутрижелудочковое введение. В педиатрии дозировка рассчитывается по массе тела и возрасту.

В перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов амикацин присутствует как средство для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. Отпускается по рецепту, применяется преимущественно в стационарных условиях под контролем функции почек и слуха.