Аллопуринол: приём таблеток и дозирование¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы урикозурических (гипоурикемических) препаратов, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови. Относится к ингибиторам ксантиноксидазы — фермента, участвующего в превращении пуриновых оснований в мочевую кислоту. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь. Применяется главным образом при подагре, гиперурикемии и в ряде случаев для профилактики образования камней в почках.

¶Механизм действия

Мочевая кислота образуется в организме при распаде пуринов — соединений, входящих в состав ДНК, РНК и ряда продуктов питания. Ключевой фермент этого процесса — ксантиноксидаза. Аллопуринол по химической структуре близок к гипоксантину (природному субстрату фермента) и действует как конкурентный ингибитор: он связывается с ксантиноксидазой и блокирует превращение гипоксантина в ксантин, а ксантина — в мочевую кислоту.

В результате концентрация мочевой кислоты в крови и моче снижается, а промежуточные продукты (гипоксантин и ксантин) выводятся почками, будучи более растворимыми. Это уменьшает риск отложения кристаллов уратов в суставах, мягких тканях и почках — именно эти отложения вызывают болевые приступы подагры и образование камней.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают препарат:

• подагра — для снижения частоты приступов и профилактики осложнений;
• гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты), в том числе связанная с распадом опухолей при химиотерапии;
• мочекаменная болезнь с образованием уратных камней;
• профилактика поражения почек при интенсивном распаде клеток (синдром лизиса опухоли);
• некоторые наследственные нарушения пуринового обмена.

Аллопуринол не применяют для купирования острого приступа подагры — в начале терапии он может, наоборот, спровоцировать обострение, поэтому лечение начинают в спокойный период и при необходимости сочетают с противовоспалительными средствами.

¶Как принимать таблетки

Дозировка подбирается индивидуально врачом с учётом уровня мочевой кислоты, функции почек и тяжести заболевания. Общие принципы приёма:

• Начальная доза. Обычно начинают с низких значений — порядка 100 мг в сутки, чтобы снизить риск обострения подагры. При необходимости дозу постепенно повышают.
• Поддерживающая доза. Чаще всего составляет 200–300 мг в сутки при лёгких формах; при тяжёлой подагре и высокой гиперурикемии может достигать 600–800 мг в сутки. Дозу повышают каждые несколько недель под контролем анализа крови.
• Кратность приёма. Препарат принимают 1–3 раза в день, обычно после еды, чтобы уменьшить раздражение желудка. Таблетки запивают достаточным количеством воды.
• Длительность. Терапия, как правило, длительная, нередко пожизненная. Уровень мочевой кислоты снижается постепенно, эффект оценивают не раньше чем через несколько недель.
• Контроль. Периодически проверяют концентрацию мочевой кислоты в крови, а также показатели функции печени и почек, общий анализ крови.

Важное условие — обильное питьё (не менее 2 литров жидкости в сутки), если нет противопоказаний. Это обеспечивает разведение мочи и препятствует образованию камней из выводимых промежуточных продуктов.

¶Дозирование при нарушениях функции почек

Поскольку препарат и его метаболиты выводятся почками, при почечной недостаточности дозу снижают. При выраженном снижении скорости клубочковой фильтрации назначают меньшие дозы или увеличивают интервалы между приёмами. В тяжёлых случаях препарат может быть противопоказан. Подбор дозы в таких ситуациях проводит врач.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к аллопуринолу;
• выраженные нарушения функции печени;
• тяжёлую почечную недостаточность;
• некоторые редкие наследственные нарушения обмена (например, недостаточность фермента ГГФТ).

С осторожностью применяют при беременности, в период грудного вскармливания, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Решение о назначении принимает врач.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, тошнота, расстройство стула, головная боль, сонливость. В начале лечения возможно обострение подагры. Редко развиваются серьёзные реакции гиперчувствительности, вплоть до тяжёлых поражений кожи и системных нарушений; при появлении сыпи приём препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Аллопуринол влияет на метаболизм ряда препаратов. Он повышает концентрацию и токсичность азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их дозы при совместном применении существенно снижают. Препарат может усиливать действие антикоагулянтов. Одновременный приём с некоторыми мочегонными средствами и антибиотиками повышает риск побочных реакций и образования камней. О любых принимаемых лекарствах следует сообщать врачу.

¶Особые указания

Во время терапии рекомендуется соблюдать диету с ограничением продуктов, богатых пуринами (мясные субпродукты, некоторые сорта рыбы, бобовые), и исключить алкоголь, который повышает уровень мочевой кислоты и снижает эффективность лечения. Резкое начало приёма без постепенного повышения дозы повышает вероятность обострения подагры.

Аллопуринол остаётся одним из наиболее изученных и доступных средств для контроля гиперурикемии; его эффективность подтверждена многолетней клинической практикой. Самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимы — схему приёма определяет врач на основании анализов и состояния пациента.