Аллопуринол при подагре¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы ингибиторов ксантиноксидазы, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. Относится к антигиперурикемическим (урикозурическим по механизму действия — точнее, урикозостатическим) препаратам. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — allopurinol.

¶Механизм действия

Мочевая кислота образуется в организме при распаде пуриновых оснований — аденина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот и ряда пищевых продуктов. Ключевой фермент этого пути — ксантиноксидаза (ксантиндегидрогеназа), которая последовательно превращает гипоксантин в ксантин, а затем ксантин в мочевую кислоту.

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Он конкурентно ингибирует ксантиноксидазу, связываясь с её активным центром. В результате блокируется превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту, а сами эти соединения, обладающие значительно большей растворимостью, выводятся почками. Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови снижается, что уменьшает риск её кристаллизации в тканях и суставах.

Метаболит аллопуринола — оксипуринол — также обладает ингибирующей активностью и имеет более длительный период полувыведения, что обеспечивает пролонгированное действие препарата.

¶Связь с подагрой

Подагра — системное заболевание, в основе которого лежит отложение кристаллов моноурата натрия в суставах, сухожилиях, почках и других тканях на фоне стойкой гиперурикемии (повышенного уровня мочевой кислоты в крови). Острые приступы проявляются внезапной интенсивной болью, покраснением и отёком сустава, чаще всего первого плюснефалангового.

Аллопуринол не устраняет острый приступ и не применяется для купирования боли. Его задача — базисная (патогенетическая) терапия: снижение уровня уратов ниже целевых значений, что предотвращает новые обострения, уменьшает размеры тофусов и замедляет прогрессирование поражения почек.

¶Применение

Препарат назначают при подтверждённой подагре, сопровождающейся гиперурикемией, а также при ряде других состояний: гиперурикемии при опухолевых заболеваниях (профилактика синдрома лизиса опухоли), мочекаменной болезни с уратными камнями, некоторых формах гиперурикемии при гематологических и онкологических заболеваниях.

¶Режим дозирования

Терапию начинают с низких доз (обычно 50–100 мг в сутки), постепенно повышая их до достижения целевого уровня мочевой кислоты. Такая тактика снижает риск провокации острого приступа в начале лечения. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на концентрацию уратов в крови и функцию почек.

¶Профилактика приступов

В первые недели и месяцы приёма аллопуринола возможно обострение подагры, поскольку резкое изменение концентрации уратов может способствовать мобилизации кристаллов из депо. Поэтому в начале терапии часто назначают профилактическое противовоспалительное сопровождение (колхицин или нестероидные противовоспалительные средства) на срок до нескольких месяцев.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных ферментов. Редко развиваются тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые требуют немедленной отмены препарата.

Пациентам с нарушением функции почек дозу корректируют. Важно поддерживать достаточное потребление жидкости для профилактики образования камней. Аллопуринол взаимодействует с азатиоприном и меркаптопурином, усиливая их токсичность, что требует снижения доз этих препаратов.

¶Место в терапии

Аллопуринол остаётся одним из наиболее изученных и доступных уратснижающих средств и входит в клинические рекомендации по лечению подагры как препарат первой линии. Альтернативой служит фебуксостат, применяемый при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола. Ключевое условие успеха — длительный, часто пожизненный приём под контролем уровня мочевой кислоты и регулярное наблюдение врача.