Аллопуринол 100 мг: применение и свойства¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы антигиперурикемических препаратов, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. Выпускается в таблетках, наиболее распространённая дозировка — 100 мг. В России и ряде стран постсоветского пространства препарат широко известен под торговым наименованием Милурит (производство компании Egis Pharmaceuticals, Венгрия). Действующее вещество — аллопуринол, структурный аналог гипоксантина, ингибитор фермента ксантиноксидазы.

¶Действующее вещество и механизм действия

Аллопуринол был синтезирован в 1956 году американскими исследователями Роландом Робинсом и Гертрудом Элионом, получившими впоследствии Нобелевскую премию по физиологии или медицине (1988) за работы в области биохимии пуринов. Препарат представляет собой изомер гипоксантина, отличающийся переносом атома углерода и азота в пуриновом кольце.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании ксантиноксидазы — фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту. Блокируя этот фермент, аллопуринол снижает образование мочевой кислоты и уменьшает её концентрацию в сыворотке крови и моче. Одновременно возрастает содержание более растворимых предшественников — гипоксантина и ксантина, которые легче выводятся почками. Это препятствует отложению уратов в тканях и суставах и растворению уже сформировавшихся кристаллов.

¶Показания к применению

Таблетки по 100 мг применяются в следующих ситуациях:

• подагра с гиперурикемией, в том числе при наличии тофусов и уратной нефропатии;
• мочекаменная болезнь с образованием уратных камней;
• гиперурикемия, возникающая при проведении цитостатической и лучевой терапии опухолей (синдром лизиса опухоли);
• вторичная гиперурикемия при заболеваниях крови, псориазе, применении диуретиков;
• профилактика рецидивов смешанных оксалатно-кальциевых камней при подтверждённой гиперурикозурии.

Дозировка 100 мг обычно является начальной или поддерживающей. При лёгких формах подагры она может быть достаточной; при выраженной гиперурикемии дозу постепенно повышают до 200–300 мг в сутки и более под контролем уровня мочевой кислоты.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды. Начальная доза при подагре обычно составляет 100 мг в сутки. Повышение дозы проводят постепенно, с интервалом не менее одной недели, ориентируясь на концентрацию мочевой кислоты в крови (целевой уровень — менее 360 мкмоль/л, при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л).

В период начала терапии возможна провокация острого подагрического приступа, поэтому в первые недели и месяцы лечения часто назначают профилактическую противовоспалительную терапию (колхицин или нестероидные противовоспалительные средства). Пациентам рекомендуется обильное питьё — не менее 2 литров жидкости в сутки — для поддержания диуреза и предупреждения образования камней.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к аллопуринолу;
• выраженные нарушения функции печени;
• хроническая почечная недостаточность в тяжёлой стадии (дозу корректируют по клиренсу креатинина);
• острый приступ подагры до его купирования (лечение начинают в межприступный период);
• беременность и период грудного вскармливания (применение только по строгим показаниям);
• детский возраст до 3 лет (для некоторых форм).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов. Редко развиваются тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), требующие немедленной отмены препарата. Возможны обострение подагры в начале лечения, лейкопения, тромбоцитопения, аллергический васкулит.

При появлении сыпи или признаков поражения слизистых оболочек приём препарата прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Лекарственные взаимодействия

Аллопуринол повышает концентрацию и токсичность азатиоприна и 6-меркаптопурина, что требует значительного снижения их доз. Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия. Совместный приём с ампициллином и амоксициллином повышает риск кожной сыпи. Тиазидные диуретики увеличивают вероятность гиперурикемии и могут ослаблять эффект препарата.

¶Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии контролируют уровень мочевой кислоты, функцию печени и почек, общий анализ крови. При почечной недостаточности дозу снижают пропорционально клиренсу креатинина. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что аллопуринол может влиять на результаты определения урикемии некоторыми методами.

¶Формы выпуска и аналоги

Таблетки по 100 мг выпускаются под различными торговыми названиями. Помимо Милурита, в аптечной сети встречаются Аллопуринол (различные производители), Аллопуринол-Эгис, Зилоприн, Пуринол. Действующее вещество во всех случаях идентично, различия касаются вспомогательных компонентов, упаковки и цены. Дозировка 100 мг — одна из стандартных наряду с 300 мг.

¶Значение в терапии

Аллопуринол остаётся препаратом первой линии для длительной уратснижающей терапии подагры на протяжении более полувека. Его эффективность и относительно низкая стоимость делают его доступным средством базисного лечения. Появление ингибиторов ксантиноксидазы второго поколения (фebuksostat) расширило возможности терапии, однако аллопуринол в дозировке 100 мг сохраняет позиции наиболее часто назначаемого препарата при гиперурикемии.