Альфазоксом — селективный альфа-1 адреноблокатор¶

Альфазоксом (международное непатентованное наименование; также известен как альфузозин) — лекарственное средство из группы селективных антагонистов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно в урологии для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Относится к производным хиназолина и выпускается в форме таблеток пролонгированного действия. В ряде стран, включая Россию, препарат зарегистрирован под наименованием «Альфузозин»; написание «альфазоксом» встречается как вариант транслитерации и в справочной литературе.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре альфазоксом представляет собой производное хиназолина — гетероциклического соединения, содержащего конденсированные бензольное и пиримидиновое кольца. Молекула содержит метоксизамещённые фрагменты и диэтиламиноэтильную боковую цепь, обеспечивающую связывание с рецептором.

Терапевтический эффект основан на избирательной блокаде α₁-адренорецепторов, локализованных в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Норадреналин, воздействуя на эти рецепторы, вызывает сокращение гладких мышц и повышение тонуса нижних мочевыводящих путей. Блокируя рецепторы, альфазоксом снижает тонус мышц, уменьшает сопротивление оттоку мочи и облегчает мочеиспускание.

Существенное отличие от неселективных α-блокаторов (например, фентоламина) состоит в подтиповой избирательности: альфазоксом преимущественно действует на α₁A-подтип рецепторов, преобладающий в предстательной железе, и в меньшей степени затрагивает α₁B-рецепторы гладких мышц сосудов. Это снижает выраженность ортостатической гипотензии — типичного побочного эффекта неизбирательных препаратов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь альфазоксом быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 50 %; приём пищи замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию в плазме. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа при приёме натощак.

Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (главным образом CYP3A4) с образованием нескольких метаболитов, часть из которых сохраняет фармакологическую активность. Период полувыведения составляет в среднем 4–6 часов, при пролонгированных формах — до 9–10 часов. Выводится преимущественно с желчью через кишечник и частично почками. У пациентов с нарушением функции печени и у лиц пожилого возраста элиминация замедляется, что требует коррекции режима дозирования.

¶Применение

Основное показание — симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы простаты). Препарат уменьшает выраженность инфравезикальной обструкции: ослабляет затруднённое мочеиспускание, уменьшает чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, снижает частоту ночных мочеиспусканий (никтурию).

Альфазоксом не устраняет причину заболевания — увеличение объёма железы сохраняется, — но улучшает качество жизни за счёт функционального расслабления гладкой мускулатуры. Терапевтический эффект развивается в течение нескольких дней и достигает максимума через 2–4 недели регулярного приёма.

Дополнительно в урологической практике препарат иногда назначают для облегчения отхождения конкрементов при камнях нижней трети мочеточника, а также при хроническом простатите и функциональных нарушениях мочеиспускания у женщин (в рамках индивидуальных схем). Данные показания менее стандартизированы и зависят от клинических рекомендаций конкретной страны.

¶Дозировка и формы выпуска

Используются две основные лекарственные формы:

Пролонгированные формы обеспечивают более стабильную концентрацию и лучшую приверженность лечению. Начальная доза обычно составляет 5 мг в сутки с последующим возможным увеличением до 10 мг. У пожилых пациентов и при печёночной недостаточности дозу подбирают индивидуально.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения. Реже наблюдаются сонливость, сухость во рту, нарушения эякуляции, диспепсия, кожные реакции.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• ортостатическую гипотензию в анамнезе;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременный приём других α-блокаторов.

С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, у пациентов, склонных к обморокам, при планируемой хирургии катаракты (описана связь α₁-блокаторов с интраоперационным синдромом вялой радужки).

¶Взаимодействия

Альфазоксом метаболизируется через CYP3A4, поэтому ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают его концентрацию в плазме и риск побочных эффектов. Индукторы (рифампицин, карбамазепин) ускоряют элиминацию и ослабляют действие.

Одновременный приём с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил, тадалафил) усиливает гипотензивный эффект и требует осторожности. Сочетание с другими гипотензивными средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.

¶Место в терапии

Альфазоксом относится к препаратам первой линии при умеренных симптомах доброкачественной гиперплазии предстательной железы. По эффективности он сопоставим с тамсулозином и доксазозином, отличаясь профилем подтиповой селективности и частотой побочных эффектов. При значительном увеличении железы и высоком риске прогрессирования заболевания α-блокаторы комбинируют с ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид), что даёт более стойкий результат.

Препарат имеет дженерики, выпускаемые рядом фармацевтических компаний; оригинальное средство было разработано в 1980-х годах и с тех пор широко используется в клинической практике более чем в 60 странах.