Альфа-липоевая кислота и её применение¶

Альфа-липоевая кислота (α-липоевая кислота, АЛК; также тиоктовая кислота) — органическое серосодержащее соединение, кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот в митохондриях. В фармакологии применяется как антиоксидантное и метаболическое средство, в том числе при диабетической полиневропатии. Встречается в природе в связанном виде, в небольших количествах содержится в ряде пищевых продуктов.

¶Химическая природа

По строению α-липоевая кислота представляет собой производное октановой кислоты с дисульфидной группой в 1,2-положении (1,2-дитиолан-3-пентановая кислота). Молекулярная формула — C₈H₁₄O₂S₂, молярная масса — около 206,33 г/моль. Ключевая особенность молекулы — способность дисульфидной связи (–S–S–) обратимо восстанавливаться до двух тиоловых групп (–SH) с образованием дигидролипоевой кислоты. Эта редокс-пара лежит в основе её антиоксидантных свойств.

Соединение существует в виде двух энантиомеров: R-(+)-α-липоевая кислота встречается в живых организмах и биологически активна, S-(–)-форма синтетическая. В медицинских препаратах чаще используют рацемическую смесь (равные доли R- и S-форм), иногда — только R-форму.

Чистая α-липоевая кислота — жёлтое кристаллическое вещество с неприятным запахом, плохо растворимое в воде и хорошо — в жирах и органических растворителях. В организме она ковалентно связана с белками-ферментами, поэтому в свободном виде присутствует лишь в следовых количествах.

¶Биологическая роль

АЛК выполняет функцию кофермента в мультиферментных комплексах, обеспечивающих энергетический обмен:

• Пируватдегидрогеназный комплекс — превращение пирувата в ацетил-КоА на стыке гликолиза и цикла Кребса.
• α-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс — один из этапов цикла трикарбоновых кислот.
• Комплекс окислительного декарбоксилирования разветвлённых аминокислот (лейцина, изолейцина, валина).

Помимо коферментной функции, дигидролипоевая кислота выступает антиоксидантом: нейтрализует свободные радикалы, восстанавливает окисленный глутатион и витамины C и E, хелатирует ионы металлов переменной валентности. Она также модулирует сигнальные пути (в частности, AMPK) и влияет на чувствительность тканей к инсулину.

¶История изучения

Вещество выделили в 1951 году американские биохимики Лестер Рид и Ирвинг Гансалус из печёночного экстракта, где оно входило в состав «ацетат-окисляющего фактора». В 1957 году была установлена его структура. В 1960-х годах α-липоевую кислоту начали применять в клинической практике в Германии при поражениях печени и диабетической невропатии. В дальнейшем она вошла в состав пищевых добавок как антиоксидант.

¶Применение в медицине

Основные направления клинического использования:

Наиболее изучено применение при диабетической полиневропатии: крупные рандомизированные исследования (например, SYDNEY 2, ALADIN) показали уменьшение симптомов — жжения, онемения, боли — при внутривенном и пероральном введении. В России и ряде стран Европы тиоктовая кислота зарегистрирована как лекарственный препарат; в США она доступна преимущественно как биологически активная добавка.

¶Пищевые источники и формы выпуска

Природные источники небогаты: шпинат, брокколи, брюссельская капуста, томаты, горох, дрожжи, субпродукты (печень, почки, сердце), красное мясо. Содержание в продуктах невелико, поэтому для терапевтических доз используют синтетическое вещество.

Формы выпуска:

• таблетки и капсулы для приёма внутрь (обычно 300–600 мг в сутки);
• растворы для внутривенного введения (600 мг);
• растворы для инфузий;
• косметические средства (кремы, сыворотки).

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом хорошо переносится. Возможны тошнота, изжога, головная боль, аллергические реакции, при быстром внутривенном введении — ощущение тяжести, затруднение дыхания. Применение при беременности и в период лактации ограничено из-за недостатка данных. АЛК может снижать уровень глюкозы, поэтому при диабете требуется контроль и возможная коррекция дозы сахароснижающих средств. Описаны случаи взаимодействия с препаратами, влияющими на функцию щитовидной железы.

¶Правовой статус и критика

В разных странах статус различается: в Германии и ряде стран Восточной Европы это рецептурный лекарственный препарат, в США — пищевая добавка, не проходившая процедуру одобрения как лекарство. Доказательная база неоднородна: часть исследований подтверждает эффективность при невропатии, другие метаанализы указывают на методологические ограничения и необходимость более крупных испытаний. Ряд заявлений производителей добавок (например, о влиянии на продолжительность жизни или снижение веса) не имеет убедительного подтверждения.

¶См. также

• Антиоксиданты
• Диабетическая невропатия
• Коферменты
• Тиоктовая кислота (лекарственное средство)