Алемтузумаб как моноклональное антитело¶

Алемтузумаб — гуманизированное моноклональное антитело, направленное против белка CD52, экспрессируемого на поверхности зрелых лимфоцитов. Применяется в качестве иммуносупрессивного и цитотоксического средства при рассеянном склерозе и ряде гематологических заболеваний. Международное непатентованное наименование — алемтузумаб; торговые названия — Лемтрада, Кэмпас (Campath).

¶Химическая и биологическая природа

Алемтузумаб относится к классу гуманизированных моноклональных антител. Он представляет собой иммуноглобулин G1 (IgG1), в котором вариабельные участки мышиного антитела к CD52 соединены с константными областями человеческого иммуноглобулина. Молекулярная масса — около 150 кДа.

Мишень препарата — антиген CD52, гликопротеин, присутствующий на поверхности практически всех зрелых B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, макрофагов, эозинофилов и части NK-клеток. На стволовых кроветворных клетках и клетках-предшественниках CD52 отсутствует, что позволяет использовать препарат без необратимого повреждения костномозгового резерва.

Связывание алемтузумаба с CD52 запускает антителозависимую клеточную цитотоксичность, комплементзависимый лизис и апоптоз лимфоцитов. Результат — выраженная и длительная лимфодеплеция, сохраняющаяся месяцами после курса введения.

¶Механизм действия

После инфузии препарат быстро связывается с лимфоцитами периферической крови и вызывает их разрушение. Восстановление популяции лимфоцитов происходит медленно: T-клетки восстанавливаются преимущественно за счёт тимического выхода и периферической экспансии, что меняет состав репертуара и может приводить к аутоиммунным реакциям.

Помимо прямого цитолиза, алемтузумаб модулирует иммунный ответ, снижая активность аутореактивных клонов. Именно этот эффект лежит в основе его применения при рассеянном склерозе.

¶Применение

¶Рассеянный склероз

Алемтузумаб одобрен для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза с высокой активностью у взрослых. Вводится короткими курсами: пять дней в первый год и три дня во второй, что отличает его от препаратов с постоянным режимом приёма. Клинические исследования показали снижение частоты обострений и замедление прогрессирования инвалидизации по сравнению с интерфероном бета-1a.

¶Гематология

Ранее препарат применялся при B-клеточном хроническом лимфолейкозе, а также при T-клеточных лимфомах и в режимах кондиционирования перед трансплантацией. В ряде стран он остаётся средством второй линии при рефрактерных формах.

¶Побочные эффекты и риски

Основные нежелательные явления связаны с иммуносупрессией:

• инфузионные реакции (лихорадка, озноб, сыпь, гипотензия);
• тяжёлые оппортунистические инфекции, включая цитомегаловирус, кандидоз, герпес;
• аутоиммунные осложнения — тиреоидит, иммунная тромбоцитопения, нефропатия;
• повышенный риск некоторых злокачественных новообразований.

Из-за риска инфекций и аутоиммунных реакций препарат требует регулярного лабораторного мониторинга и применяется под наблюдением специалистов. Алемтузумаб включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран.

¶История

Антитело к CD52 было получено в Кембриджском университете в 1980-х годах. Первоначально использовалось при лимфопролиферативных заболеваниях. В 2001 году одобрено в США для хронического лимфолейкоза, в 2013 году — для рассеянного склероза. Позднее производитель ограничил гематологические показания, сосредоточившись на неврологии.