Аксиорекс — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Аксиорекс (международное непатентованное наименование — терифлуномид) — лекарственный препарат, относящийся к классу иммуномодулирующих средств, применяемый для лечения рассеянного склероза. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для перорального приёма. Действующее вещество — терифлуномид, ингибитор синтеза пиримидинов, подавляющий пролиферацию активно делящихся клеток, в том числе лимфоцитов.

¶История создания

Терифлуномид был разработан в 1990-х годах компанией Sanofi в рамках программы поиска пероральных средств для лечения аутоиммунных заболеваний. Изначально соединение изучалось как потенциальный препарат для лечения ревматоидного артрита, однако в дальнейшем интерес сместился в сторону неврологии. Клинические исследования при рассеянном склерозе показали снижение частоты обострений и замедление прогрессирования заболевания.

Регистрационное одобрение в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) было получено в 2012 году. В Европейском союзе разрешение на применение выдано Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2013 году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Аксиорекс» (оригинальный препарат компании Sanofi носит название «Абаджио»). Аксиорекс относится к числу воспроизведённых лекарственных средств (дженериков), содержащих терифлуномид в качестве действующего вещества.

¶Механизм действия

Терифлуномид является ингибитором фермента дигидрооротатдегидрогеназы — ключевого звена в синтезе пиримидиновых нуклеотидов de novo. Блокирование этого фермента приводит к снижению доступности пиримидинов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. В результате подавляется пролиферация быстро делящихся клеток, прежде всего активированных лимфоцитов.

Предполагается, что терапевтический эффект при рассеянном склерозе связан с уменьшением числа активных Т- и B-лимфоцитов, участвующих в аутоиммунном повреждении миелиновой оболочки нервных волокон. Препарат обладает цитостатическим, а не цитотоксическим действием: он обратимо тормозит деление клеток, не вызывая их массовой гибели. Дополнительно обсуждается влияние терифлуномида на активность тирозинкиназ, однако этот механизм изучен в меньшей степени.

¶Показания и применение

Основное показание к применению Аксиорекса — ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов. Препарат назначается в качестве базисной терапии, изменяющей течение заболевания (ПИТРС). Обычная схема приёма: начальная доза 7 мг один раз в сутки в течение первых семи дней, затем переход на поддерживающую дозу 14 мг один раз в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

Терапия проводится под наблюдением врача-невролога с регулярным контролем лабораторных показателей. Перед началом лечения и в процессе его проведения оценивают уровень печёночных ферментов, артериальное давление, общий анализ крови. Отмена препарата может потребоваться при развитии серьёзных нежелательных реакций.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции включают головную боль, диарею, повышение уровня аланинаминотрансферазы, тошноту, выпадение волос и гриппоподобные симптомы. Часть эффектов носит транзиторный характер и ослабевает по мере продолжения терапии.

К серьёзным рискам относится гепатотоксичность: в редких случаях возможно тяжёлое поражение печени, в том числе с летальным исходом, что требует регулярного мониторинга. Описаны случаи повышения артериального давления, развития периферической нейропатии и интерстициальных заболеваний лёгких. Препарат обладает тератогенным потенциалом, поэтому противопоказан при беременности; женщинам репродуктивного возраста рекомендуется контрацепция во время лечения и в определённый период после его прекращения. Терифлуномид выводится из организма медленно, поэтому при необходимости быстрой элиминации применяется специальная процедура ускоренного выведения (колестирамин или активированный уголь).

¶Формы выпуска и статус

Аксиорекс выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, двух дозировок — 7 мг и 14 мг. Препарат отпускается по рецепту. Отнесён к рецептурным средствам, подлежащим предметно-количественному учёту в ряде стран. В Российской Федерации терифлуномид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что влияет на регулирование цен.

Как воспроизведённый препарат, Аксиорекс проходит процедуру подтверждения биоэквивалентности по отношению к оригинальному лекарственному средству. Это означает сопоставимость скорости и степени всасывания действующего вещества, что позволяет рассматривать дженерик как терапевтическую замену оригинала.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Терифлуномид занимает позицию перорального препарата первой линии наряду с другими ПИТРС. Его преимущества — удобство перорального приёма по сравнению с инъекционными формами, доказанное снижение частоты обострений и замедление прогрессирования инвалидизации. К ограничениям относятся необходимость лабораторного мониторинга, риск гепатотоксичности и тератогенность. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом активности заболевания, сопутствующей патологии и индивидуальных особенностей пациента.

¶Регуляторные аспекты

Обращение терифлуномида регулируется национальными органами здравоохранения. В США действует программа ограниченного распределения, предусматривающая обучение врачей и информирование пациентов о рисках. В Европейском союзе введены меры по минимизации рисков, включая обязательный контроль функции печени и артериального давления. Аналогичные требования применяются и к воспроизведённым препаратам, в том числе к Аксиорексу.

¶См. также

• Рассеянный склероз
• Иммуномодуляторы
• Базисная терапия аутоиммунных заболеваний