Акрихин как противомалярийный препарат¶

Акрихин (международное непатентованное наименование — мепакрин, также известен как квинакрин) — синтетическое противомалярийное средство группы производных акридина, применявшееся для лечения и профилактики малярии, а также при некоторых других заболеваниях. Выпускался в форме таблеток и порошка. В современной медицинской практике в большинстве стран вытеснен более эффективными и безопасными препаратами, однако сохраняет историческое значение как один из первых массовых синтетических антималярийных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

Акрихин представляет собой производное акридина — гетероциклического соединения, содержащего атом азота. По химической структуре он близок к красителям акридинового ряда, что объясняет его прежнее использование не только как лекарства, но и как красителя (вещество придаёт тканям и биологическим средам жёлтый цвет).

Механизм действия связан со способностью молекулы встраиваться между парами оснований ДНК (интеркаляция). Это нарушает процессы репликации и транскрипции нуклеиновых кислот. У малярийных плазмодиев препарат накапливается в пищеварительной вакуоли эритроцитарных форм, где препятствует переработке гемоглобина и образованию гемозоина — пигмента, необходимого паразиту. В результате рост и размножение возбудителя подавляются.

Акрихин действует преимущественно на эритроцитарные (бесполые) формы плазмодия, поэтому применялся главным образом для лечения острых приступов и как профилактическое средство, но не для радикального излечения от отдалённых форм.

¶Применение

¶Малярия

Основное показание — малярия, вызываемая различными видами плазмодиев. Препарат использовался:

• для лечения острых приступов малярии;
• для индивидуальной химиопрофилактики в эндемичных районах;
• в составе комбинированных схем в период, когда устойчивость паразитов к другим средствам ещё не была широко распространена.

Во время Второй мировой войны и в послевоенные годы акрихин был одним из основных противомалярийных препаратов, доступных массово, поскольку хинин был дефицитен, а производство синтетических аналогов только развивалось. Позднее его вытеснили хлорохин (хингамин) и другие производные 4-аминохинолина, обладавшие большей эффективностью и лучшей переносимостью.

¶Другие заболевания

Помимо малярии, акрихин применялся:

• при лямблиозе (поражении кишечника простейшими Giardia lamblia);
• при некоторых кожных заболеваниях, в том числе при красной волчанке и кожном лейшманиозе;
• как противопаразитарное средство при отдельных инвазиях.

Часть этих показаний была основана на ограниченных наблюдениях и в дальнейшем пересмотрена.

¶Побочные эффекты и ограничения

Акрихин относится к препаратам с относительно узким терапевтическим диапазоном. К типичным нежелательным реакциям относились:

• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• окрашивание кожи и слизистых в жёлтый цвет (обратимое);
• нарушения со стороны крови, в том числе гемолиз у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• поражения печени при длительном приёме;
• неврологические и психические расстройства при превышении дозы.

Передозировка опасна, возможны тяжёлые токсические реакции, включая судороги и угнетение кроветворения. Препарат противопоказан при выраженных заболеваниях печени, почек, крови, а также при беременности и в период грудного вскармливания. Детям дозировка подбирается с осторожностью.

¶Историческое значение и современный статус

Акрихин вошёл в историю как один из первых синтетических препаратов, позволивших бороться с малярией без использования дорогостоящего натурального хинина. Его массовое производство стало возможным благодаря развитию химии акридиновых красителей в первой половине XX века.

Однако появление хлорохина, а затем и других классов противомалярийных средств (артемизинины, комбинированные терапии на основе артемизинина) привело к постепенному отказу от акрихина. В большинстве национальных рекомендаций он более не фигурирует как препарат первой линии. В отдельных странах он сохранялся в аптечной сети дольше, иногда как средство для лечения лямблиоза.

Следует учитывать, что самостоятельное применение акрихина без назначения врача недопустимо: препарат токсичен, требует точной дозировки и контроля состояния пациента. Любые сведения о «таблетках акрихина» в контексте самолечения не должны восприниматься как медицинская рекомендация.

¶Классификация и аналоги

По классификации противомалярийных средств акрихин относят к группе акридиновых производных, отдельной от:

• хинонов (хинин);
• 4-аминохинолинов (хлорохин, гидроксихлорохин);
• 8-аминохинолинов (примахин);
• бигуанидов (прогуанил);
• артемизининов (артесунат, артеметер).

Такое разделение отражает различия в химической структуре, механизме действия и спектре активности. Акридиновый ряд стал важным этапом в поиске синтетических антималярийных средств, но в клинической практике был вытеснен более совершенными классами.

¶Краткие итоги

Акрихин — противомалярийный препарат из группы производных акридина, применявшийся в виде таблеток для лечения и профилактики малярии, а также при лямблиозе и некоторых кожных заболеваниях. Его действие основано на интеркаляции в ДНК и нарушении метаболизма паразита. Препарат токсичен, имеет узкий терапевтический диапазон и в современной медицине уступил место хлорохину и артемизининовым схемам. Применение возможно только по назначению врача.