Акинзео: препарат для лечения эндометриоза¶

Акинзео (международное непатентованное наименование — элаголикс) — лекарственный препарат класса антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), применяемый для лечения эндометриоза у женщин. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и представляет собой одну из немногочисленных пероральных негормональных по механизму действия, но гормональных по эффекту терапевтических опций при данном заболевании. Действующее вещество — элаголикс (elagolix sodium).

¶Общие сведения

Элаголикс был разработан американской фармацевтической компанией AbbVie (совместно с Neurocrine Biosciences). Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2018 году для лечения умеренной и тяжёлой боли, связанной с эндометриозом. Торговое наименование — Orilissa; в ряде стран, включая Россию, препарат известен под названием «Акинзео».

Эндометриоз — гинекологическое заболевание, при котором ткань, сходная по строению с эндометрием, разрастается за пределами полости матки, вызывая хроническую тазовую боль, дисменорею и бесплодие. Распространённость заболевания оценивается в 10 % женщин репродуктивного возраста.

¶Механизм действия

Элаголикс является непептидным антагонистом рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона. ГнРГ вырабатывается гипоталамусом и стимулирует гипофиз к секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, которые, в свою очередь, регулируют продукцию эстрогенов яичниками.

Блокируя рецепторы ГнРГ в гипофизе, элаголикс подавляет выброс ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению уровня эстрогенов в крови. Поскольку эндометриоидные очаги являются эстрогенозависимыми, уменьшение концентрации эстрогенов снижает их рост и активность, что уменьшает болевой синдром.

Ключевая особенность элаголикса — дозозависимый эффект. Препарат позволяет достигать частичной или почти полной супрессии эстрогенов, что отличает его от инъекционных агонистов ГнРГ, вызывающих глубокую медикаментозную менопаузу.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в двух дозировках:

Комбинированная форма с добавлением эстрадиола и норэтиндрона (торговое название Oriahnn) предназначена для компенсации потери костной массы при длительном подавлении эстрогенов.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение умеренной и тяжёлой боли, ассоциированной с эндометриозом. Длительность терапии ограничена: для дозы 200 мг дважды в сутки — до 6 месяцев, для дозы 150 мг — до 24 месяцев, что связано с риском снижения минеральной плотности костной ткани при длительной эстрогеновой депривации.

Препарат не предназначен для контрацепции. При необходимости контрацепции во время терапии рекомендуется использовать негормональные методы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• приливы жара;
• головная боль;
• тошнота;
• снижение либидо;
• аменорея (отсутствие менструаций);
• изменения настроения, депрессивные состояния;
• снижение минеральной плотности костной ткани.

Редкие, но серьёзные эффекты включают суицидальные мысли и поведение, обострение депрессии, повышение активности печёночных ферментов. При длительном приёме требуется мониторинг плотности костной ткани, особенно у женщин с факторами риска остеопороза.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• беременности и подозрении на неё;
• повышенной чувствительности к компонентам;
• тяжёлых нарушениях функции печени;
• одновременном приёме сильных ингибиторов OATP1B1 (например, рифампицина в определённых схемах).

Применение во время беременности может нанести вред плоду, поэтому до начала терапии необходимо исключить беременность.

¶Место в терапии эндометриоза

До появления элаголикса основными гормональными методами лечения эндометриоза были комбинированные оральные контрацептивы, гестагены, агонисты ГнРГ (например, лейпрорелин, гозерелин) и внутриматочная система с левоноргестрелом. Агонисты ГнРГ вводятся инъекционно и вызывают полную блокаду функции яичников с выраженными симптомами менопаузы.

Элаголикс стал первым пероральным антагонистом ГнРГ, одобренным для лечения эндометриоза, что обеспечило удобство приёма и возможность гибкой дозовой коррекции.

¶Правовой статус и доступность

В США препарат отпускается по рецепту и одобрен FDA. В России «Акинзео» зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Стоимость терапии остаётся относительно высокой, что ограничивает доступность для части пациенток; в ряде стран ведутся обсуждения о включении препарата в программы возмещения.

¶Сравнение с аналогами

¶Перспективы

Ведутся исследования применения элаголикса при других эстрогенозависимых состояниях, включая миому матки (в комбинации с гормональной поддержкой) и некоторые формы рака. Изучается также возможность более длительного безопасного применения при условии adequate-компенсации костной потери.