Аджови — препарат фреманезумаб¶

Аджови (международное непатентованное наименование — фреманезумаб) — лекарственный препарат класса моноклональных антител, применяемый для профилактики приступов мигрени у взрослых. Действующее вещество представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, которое связывается с лигандом рецептора кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и блокирует его биологическую активность. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и автоинъекторах. Разработан компанией Teva Pharmaceutical Industries; одобрен для медицинского применения в США в 2018 году и в Европейском союзе в 2019 году.

¶Механизм действия

Ключевую роль в патогенезе мигрени играет кальцитонин-ген-связанный пептид (CGRP) — нейропептид, участвующий в расширении мозговых сосудов и передаче болевых сигналов в тройничном нерве. Во время приступа мигрени концентрация CGRP в крови и слюне повышается, а введение пептида здоровым людям способно спровоцировать головную боль мигренозного типа.

Фреманезумаб является антагонистом CGRP: он связывается с самим лигандом (а не с его рецептором) и препятствует его взаимодействию с рецептором. Это отличает Аджови от другой группы препаратов — антагонистов рецептора CGRP (например, эренумаба). Блокирование сигнального пути CGRP снижает частоту и интенсивность приступов, не устраняя уже начавшуюся головную боль: препарат предназначен именно для профилактики, а не для купирования приступа.

¶Показания и применение

Аджови применяется для профилактического лечения мигрени у взрослых, страдающих как эпизодической, так и хронической формой заболевания. К эпизодической относят мигрень с частотой до 14 дней головной боли в месяц, к хронической — 15 и более дней, из которых не менее восьми соответствуют мигренозным критериям.

Препарат вводится подкожно. Стандартная схема — 225 мг (одна инъекция) один раз в месяц, либо 675 мг (три инъекции) один раз в квартал. Допускается самостоятельное введение пациентом после обучения технике инъекции. Доза и режим подбираются врачом; коррекция при почечной или печёночной недостаточности лёгкой и средней степени обычно не требуется.

¶Клинические исследования

Эффективность фреманезумаба подтверждена в программе клинических испытаний, включавшей несколько крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (в том числе фазы III). Первичными конечными точками служили изменение среднего числа мигренозных дней в месяц, а также доля пациентов, у которых частота приступов снизилась не менее чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем.

В среднем по группе препарата число дней с мигренью в месяц уменьшалось на несколько дней больше, чем в группе плацебо; доля «ответивших» на терапию (снижение частоты приступов вдвое) была статистически значимо выше. Эффект отмечался уже в первый месяц терапии и сохранялся при длительном применении. Профиль безопасности в целом был сопоставим с плацебо.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее часто в клинических исследованиях регистрировались реакции в месте инъекции: боль, покраснение, отёк, зуд, уплотнение. Возможны также головная боль, утомляемость, мышечные спазмы, головокружение.

Серьёзные нежелательные явления встречались редко. Как и для других моноклональных антител, существует теоретический риск иммунных реакций и образования нейтрализующих антител, способных снижать эффективность препарата при длительном применении. Данные о применении при беременности ограничены; решение о назначении в этот период принимается врачом индивидуально. Препарат не изучался у детей и подростков.

¶Место среди препаратов от мигрени

Аджови относится к первому поколению таргетных профилактических средств от мигрени, воздействующих на систему CGRP. К этой же группе принадлежат эренумаб (антагонист рецептора), галканезумаб и эптинезумаб (антагонисты лиганда). Их появление стало значимым этапом в терапии мигрени, поскольку ранее профилактика строилась в основном на препаратах «перепрофилированного» применения — бета-блокаторах, антиконвульсантах, антидепрессантах, — которые обладали широким спектром побочных эффектов и не всегда хорошо переносились.

Преимуществами моноклональных антител к CGRP считаются редкий режим введения (от одного раза в месяц до одного раза в квартал), отсутствие необходимости в ежедневном приёме и относительно благоприятный профиль переносимости. Основным ограничением остаётся высокая стоимость терапии, из-за чего доступность препарата в разных странах и системах здравоохранения различается.

¶Правовой статус и доступность

Фреманезумаб одобрен регуляторными органами США (FDA) и Европейского союза (EMA), а также зарегистрирован в ряде других стран, включая Россию. В России препарат отпускается по рецепту врача. В разных юрисдикциях условия возмещения стоимости из средств обязательного медицинского страхования или государственных программ различаются: в одних случаях терапия покрывается при неэффективности предшествующего профилактического лечения, в других требуется соответствие определённым критериям частоты приступов.

¶Сравнение с аналогами

Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом частоты приступов, сопутствующих заболеваний, предпочтений пациента по режиму введения и доступности терапии.