Адеметионин: свойства и применение¶

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe, SAM) — природное соединение, образующееся в организме человека и животных из аминокислоты метионина и аденозинтрифосфата (АТФ). Относится к классу сульфониевых производных аминокислот и выполняет функцию универсального донора метильных групп в реакциях трансметилирования. В медицинской практике применяется в виде стабилизированной соли — адеметионина 1,4-бутандисульфоната — как лекарственное средство с антидепрессивным и гепатопротекторным действием.

¶Химическая природа и биосинтез

Молекулярная формула адеметионина — C₁₅H₂₂N₆O₅S, молярная масса около 398,4 г/моль. В молекуле атом серы метионина связан с аденозиновым фрагментом, образуя высокоэнергетическую сульфониевую связь. Именно эта связь делает метильную группу химически активной и позволяет переносить её на различные субстраты.

Синтез адеметионина в клетке катализируется ферментом метионинаденозилтрансферазой (MAT). Реакция требует затрат энергии АТФ: молекула АТФ расщепляется на ортофосфат и пирофосфат. У млекопитающих известно три изоформы фермента — MAT I, MAT II и MAT III, различающиеся по локализации и кинетическим свойствам. Основная масса адеметионина синтезируется в печени, где на его долю приходится значительная часть метаболического пула метионина.

¶Биологическая роль

Адеметионин участвует в трёх ключевых типах реакций.

• Трансметилирование. Перенос метильной группы на ДНК, РНК, белки, фосфолипиды и нейромедиаторы. В частности, участвует в синтезе креатина, адреналина, мелатонина и в метилировании ДНК, регулирующем активность генов.
• Транссульфурация. В ходе превращений образуется цистеин, из которого затем синтезируются глутатион — важнейший антиоксидант клетки — и таурин.
• Аминопропилирование. Служит источником пропиламиновой группы для синтеза полиаминов (спермидина и спермина), необходимых для роста и деления клеток.

Таким образом, адеметионин занимает центральное положение в обмене серосодержащих аминокислот и связан с множеством метаболических путей.

¶Применение в медицине

Лекарственные препараты адеметионина выпускаются в форме таблеток и лиофилизата для инъекций. Основные показания:

Механизм действия при холестазе связывают со способностью адеметионина улучшать текучесть мембран гепатоцитов, стимулировать синтез глутатиона и снижать токсическое влияние желчных кислот. При депрессии эффект объясняют участием в метилировании нейромедиаторов и влиянием на обмен серотонина, дофамина и норадреналина.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность адеметионина невелика и зависит от лекарственной формы; инъекционное введение обеспечивает практически полное поступление в кровоток. Препарат распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 1,5 часа, что требует дробного приёма или поддерживающей терапии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, головная боль, бессонница или, напротив, сонливость, тревожность. При инъекционном введении возможны местные реакции в месте укола. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, а также с осторожностью применяется при биполярном расстройстве из-за риска инверсии фазы в манию. При беременности и в период лактации применение допускается только по назначению врача.

Не рекомендуется одновременный приём с некоторыми антидепрессантами (в частности, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) без контроля специалиста, поскольку возможны серотониновые реакции. Взаимодействие с леводопой может снижать её эффективность.

¶Пищевые источники и статус

Адеметионин не содержится в продуктах питания в значимых количествах — он синтезируется эндогенно. Его предшественник метионин поступает с белковой пищей (мясо, рыба, яйца, молочные продукты), а также участвует в цикле метилирования вместе с витаминами B₆, B₁₂ и фолиевой кислотой, которые необходимы для нормального обмена.

В ряде стран адеметионин реализуется как рецептурный препарат, в других — как биологически активная добавка. В России и большинстве стран Европы он относится к лекарственным средствам и отпускается по рецепту. Доказательная база наиболее убедительна для применения при внутрипечёночном холестазе и холестазе беременных; данные по антидепрессивному эффекту менее однородны и требуют дальнейших исследований.

¶История изучения

Адеметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони, который установил его роль как донора метильных групп. За это открытие он получил признание в научном сообществе. Позднее были описаны ферменты его синтеза и распада, а с 1970-х годов соединение начали применять в клинической практике, прежде всего в гепатологии. В дальнейшем интерес к нему вырос в связи с исследованиями эпигенетики и роли метилирования ДНК в регуляции работы генов.