Адеметионин: применение, свойства и аналоги¶

Адеметионин — это синтетическое производное природной аминокислоты метионина, применяемое в медицине как гепатопротектор и антидепрессант. Химически представляет собой S-аденозил-L-метионин (SAMe, SAM) — кофермент, участвующий в реакциях метилирования, транссульфурации и аминопропилирования в организме человека. Лекарственные препараты на его основе выпускаются в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

¶Химическая природа и механизм действия

Адеметионин образуется в организме из метионина и аденозинтрифосфата (АТФ) при участии фермента метионинаденозилтрансферазы. Молекула нестабильна при нейтральных и щелочных значениях pH, поэтому в лекарственных формах используется в виде солей — сульфата тозилата (для инъекций) и бутандисульфоната (для перорального приёма).

Биологическая роль адеметионина определяется тремя ключевыми путями:

• Метилирование — выступает основным донором метильных групп в реакциях, катализируемых метилтрансферазами. Участвует в синтезе фосфатидилхолина, креатина, мелатонина, адреналина и нуклеиновых кислот.
• Транссульфурация — превращается в цистеин, из которого далее образуются глутатион, таурин и сульфаты. Глутатион играет центральную роль в антиоксидантной защите печени.
• Аминопропилирование — служит источником пропиламиновой группы для синтеза полиаминов (спермидина, спермина), необходимых для пролиферации и регенерации клеток.

Нарушение обмена адеметионина наблюдается при хронических заболеваниях печени, депрессивных расстройствах, остеоартрите и ряде неврологических состояний.

¶Показания к применению

Согласно инструкциям зарегистрированных в России препаратов, адеметионин применяется при следующих состояниях:

¶Заболевания печени

• Внутрипечёночный холестаз у взрослых при прецирротических и цирротических состояниях, в том числе при хроническом гепатите различной этиологии и циррозе печени.
• Внутрипечёночный холестаз у беременных.
• Хронические токсические поражения печени, включая алкогольные и лекарственные гепатиты.
• Холестатический гепатоз, в том числе вызванный приёмом гепатотоксичных препаратов.

¶Психические расстройства

• Депрессивные состояния лёгкой и средней степени тяжести, в том числе резистентные к другим антидепрессантам.
• В составе комплексной терапии при абстинентном синдроме.

¶Прочие состояния

• Остеоартрит (в качестве симптоматического средства, преимущественно в инъекционной форме).
• Фибромиалгия — эффективность подтверждена ограниченным числом исследований.

¶Способ применения и дозы

Дозировка зависит от лекарственной формы, тяжести состояния и индивидуальных особенностей пациента. Назначение и коррекцию дозы проводит врач.

Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, желательно в первой половине дня между приёмами пищи. Средняя суточная доза для взрослых составляет 800–1600 мг, разделённых на 2–4 приёма. Длительность курса определяется клинической картиной; при холестазе лечение может продолжаться несколько недель и более.

Инъекционная форма вводится внутримышечно или внутривенно медленно. Начальная доза обычно составляет 400–800 мг в сутки, при необходимости увеличивается. Раствор готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель; приготовленный раствор не подлежит хранению.

При длительной терапии рекомендуется периодический контроль биохимических показателей крови, включая печёночные ферменты.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется в следующих случаях:

• Индивидуальная непереносимость компонентов, включая гиперчувствительность к адеметионину.
• Генетически обусловленные нарушения цикла метионина, в частности дефицит метионинсинтазы и нарушения обмена гомоцистеина.
• Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью назначают при биполярных расстройствах (возможна индукция гипомании или мании), тревожных состояниях, почечной и печёночной недостаточности тяжёлой степени, а также у пожилых пациентов.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще возникают при парентеральном введении и обычно носят преходящий характер:

При появлении выраженных или стойких реакций лечение прерывают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия и особые указания

Адеметионин может усиливать эффект серотонинергических препаратов (в том числе триптанов, трамадола, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), что повышает риск серотонинового синдрома. Совместное применение с кломипрамином требует осторожности.

Антагонисты адеметионина, например нитрофурантоин, способны снижать его терапевтическую активность. Инъекционные формы не следует смешивать в одном шприце с растворами, имеющими щелочную реакцию, поскольку это приводит к инактивации действующего вещества.

Таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, что защищает нестабильную молекулу от кислоты желудка; поэтому их нельзя измельчать или раскусывать.

¶Беременность и лактация

Применение при внутрипечёночном холестазе беременных допускается под контролем врача, поскольку данные о безопасности ограничены. В период грудного вскармливания препарат противопоказан из-за отсутствия сведений о проникновении в грудное молоко.

¶Формы выпуска и хранение

В России и ряде стран зарегистрированы препараты под международным непатентованным наименованием «адеметионин» и торговыми названиями, среди которых наиболее известен оригинальный препарат «Гептрал». Выпускаются таблетки по 400 и 500 мг и лиофилизат по 400 и 500 мг во флаконах в комплекте с растворителем.

Хранят препараты при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении использование запрещено.

¶Аналоги и статус

К аналогам по действующему веществу относятся дженерики адеметионина различных производителей. Препараты отпускаются по рецепту. Решение о применении, дозе и длительности курса принимает лечащий врач на основании диагноза и результатов обследования; самостоятельное использование недопустимо.