Абемациклиб: ингибитор CDK4/6 в онкологии¶

Абемациклиб — противоопухолевый лекарственный препарат из группы селективных ингибиторов циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Применяется в онкологии преимущественно для лечения гормон-рецептор-положительного (HR+) HER2-отрицательного метастатического или местно-распространённого рака молочной железы. Выпускается под торговым наименованием «Верзенио» (Verzenio).

¶Механизм действия

Циклин-зависимые киназы 4 и 6 регулируют переход клетки из фазы G1 в фазу S клеточного цикла. В комплексе с циклином D они фосфорилируют белок ретинобластомы (Rb), что высвобождает факторы транскрипции E2F и запускает репликацию ДНК. При HR+ раке молочной железы этот путь часто гиперактивирован.

Абемациклиб конкурентно ингибирует CDK4 и CDK6, блокируя фосфорилирование Rb. Это приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1 и торможению пролиферации опухолевых клеток. Препарат принимается внутрь, что отличает его от ряда инъекционных цитостатиков.

¶История и разработка

Препарат разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в сентябре 2017 года. В России зарегистрирован; применяется в рамках клинических рекомендаций по лечению рака молочной железы. Абемациклиб стал третьим одобренным ингибитором CDK4/6 после палбоциклиба и рибоциклиба.

¶Применение

Основные показания:

• HR+ HER2- метастатический рак молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы (например, летрозолом) в первой линии терапии;
• в комбинации с фулвестрантом после прогрессирования на эндокринной терапии;
• в комбинации с фулвестрантом в качестве адъювантной терапии ранних стадий при высоком риске рецидива (одобрено FDA в 2021 году).

Препарат назначается перорально, обычно дважды в сутки, в непрерывном или прерывистом режиме в зависимости от схемы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Диарея — характерный и наиболее частый побочный эффект абемациклиба, нередко требующий коррекции дозы, назначения лоперамида и инфузионной поддержки. Нейтропения требует регулярного контроля анализа крови.

¶Место в терапии

Ингибиторы CDK4/6 существенно изменили подход к лечению HR+ HER2- рака молочной железы, увеличив выживаемость без прогрессирования по сравнению с одной эндокринной терапией. Абемациклиб отличается от аналогов профилем токсичности: для него более характерна диарея, тогда как для палбоциклиба — нейтропения. Выбор конкретного препарата определяется состоянием пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

¶Ограничения

Препарат эффективен только при опухолях с сохранной экспрессией рецепторов к эстрогену и/или прогестерону и отрицательной экспрессией HER2. При тройном негативном раке молочной железы он не применяется. Требуется мониторинг функции печени, почек и показателей крови. Беременность и период лактации — противопоказания.