Занамивир как противовирусный препарат¶

Занамивир — противовирусный лекарственный препарат, применяемый для лечения и профилактики гриппа. Относится к классу ингибиторов нейраминидазы — фермента, необходимого вирусу гриппа для выхода из инфицированной клетки и дальнейшего распространения в дыхательных путях. Выпускается преимущественно в форме порошка для ингаляций через специальное устройство-дискхалер, а также в виде раствора для внутривенного введения в отдельных странах. Международное непатентованное наименование — занамивир; торговое название оригинального препарата — Реленза.

¶История создания

Занамивир был разработан австралийской фармацевтической компанией Biota Holdings в сотрудничестве с Glaxo Wellcome (впоследствии GlaxoSmithKline). Препарат создавался на основе знаний о кристаллической структуре нейраминидазы вируса гриппа, полученных в конце 1970-х — 1980-х годах. В 1999 году занамивир был одобрен для медицинского применения в США и ряде стран Европы. Он стал вторым после осельтамивира препаратом группы ингибиторов нейраминидазы, вошедшим в клиническую практику.

¶Механизм действия

Нейраминидаза — поверхностный фермент вируса гриппа типов A и B, который отщепляет сиаловые кислоты от поверхности клетки и вирусных частиц. Без этого фермента новые вирионы остаются прикреплёнными к мембране инфицированной клетки и не могут инфицировать соседние клетки. Занамивир структурно имитирует природный субстрат нейраминидазы — сиаловую кислоту — и конкурентно связывается с активным центром фермента, блокируя его работу. В результате размножение вируса в дыхательных путях подавляется. Препарат активен в отношении вирусов гриппа A (включая подтипы H1N1 и H3N2) и B.

¶Формы выпуска и применение

Основная форма — ингаляционный порошок в капсулах, который вводится через дискхалер. Разовая доза для взрослых и детей старше семи лет составляет 10 мг (две ингаляции по 5 мг). Препарат применяется:

• для лечения гриппа у взрослых и детей при появлении симптомов не более чем за 48 часов до начала терапии;
• для профилактики гриппа у контактных лиц и в период эпидемий;
• в составе комплексной терапии тяжёлых форм в стационарных условиях (внутривенная форма, доступная в ограниченном числе стран).

Курс лечения обычно составляет пять дней. Ингаляционный путь обеспечивает высокую концентрацию препарата непосредственно в дыхательных путях — месте репликации вируса.

¶Эффективность и сравнение

Клинические исследования показали, что занамивир сокращает длительность симптомов гриппа примерно на один-полтора дня при раннем начале лечения и снижает вероятность заражения при профилактическом применении. По эффективности он сопоставим с осельтамивиром. Отличия касаются формы введения: осельтамивир принимается внутрь в виде капсул или суспензии, тогда как занамивир доставляется ингаляционно, что ограничивает его применение у пациентов с тяжёлыми нарушениями дыхания.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — бронхоспазм, кашель, одышка, головная боль, тошнота, признаки раздражения верхних дыхательных путей. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких ингаляционный занамивир может провоцировать ухудшение дыхания, поэтому при этих заболеваниях его применяют с осторожностью. Препарат не заменяет вакцинацию против гриппа и не эффективен против других респираторных вирусов. Как и другие противовирусные средства, он наиболее результативен при раннем назначении.

¶Устойчивость вируса

В ходе наблюдений за циркулирующими штаммами гриппа регистрировались случаи снижения чувствительности вируса к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру. Мутации в гене нейраминидазы могут снижать связывание препарата с ферментом. Это делает актуальным мониторинг резистентности и обоснованное применение противовирусных средств по назначению врача.

¶Правовой статус и доступность

Занамивир отпускается по рецепту. В разных странах зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые лекарственные средства. В период пандемии гриппа H1N1 в 2009 году занамивир входил в перечень противовирусных препаратов, рекомендуемых Всемирной организацией здравоохранения, наряду с осельтамивиром. Запасы препарата формируются в рамках национальных программ подготовки к эпидемиям.