Викасол как синтетический аналог витамина K¶

Викасол — синтетический водорастворимый аналог витамина K, применяемый в медицине как гемостатическое (кровоостанавливающее) средство. По химическому строению представляет собой натриевую соль менадиона бисульфита (менадиона натрия бисульфит) и относится к группе синтетических производных нафтохинона. Препарат способен восполнять дефицит витамина K в организме и стимулировать синтез факторов свёртывания крови в печени, что и определяет его основное клиническое применение.

¶История и происхождение

Витамин K был открыт в 1929 году датским биохимиком Хенриком Дамом, изучавшим причины кровоточивости у цыплят, получавших обезжиренный корм. За это открытие он был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1943 году (совместно с Эдуардом Дойзи, установившим химическую структуру витамина). Природный витамин K существует в двух основных формах: K1 (филлохинон), содержащийся в зелёных растениях, и K2 (менахинон), синтезируемый бактериями кишечника.

Природные формы витамина K жирорастворимы и плохо всасываются при нарушении желчеотделения. Это стимулировало поиск водорастворимых синтетических аналогов. В 1939 году американский биохимик Эдвард Дойзи и его коллеги синтезировали менадион — соединение, обладающее витамин-K-активностью. На его основе были созданы водорастворимые производные, одним из которых стал менадиона натрия бисульфит, известный под торговым названием «Викасол». Название закрепилось в советской и российской фармакопейной традиции.

¶Химическая природа и свойства

Менадион (2-метил-1,4-нафтохинон) — синтетическое соединение, не встречающееся в природе. Викасол является его бисульфитным производным, что придаёт молекуле растворимость в воде. Препарат выпускается в виде порошка жёлтого цвета, легко растворимого в воде; растворы имеют характерный жёлтый оттенок. Выпускается преимущественно в таблетках по 15 мг и в виде раствора для внутримышечных инъекций (1 % раствор в ампулах).

В организме менадион превращается в активные формы, участвующие в так называемом витамин-K-зависимом карбоксилировании белков. В отличие от природных филлохинонов, синтетический аналог не требует желчных кислот для всасывания, что расширяет возможности его применения.

¶Механизм действия

Витамин K является кофактором фермента гамма-глутамилкарбоксилазы, которая обеспечивает карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в ряде белков. Этот процесс необходим для приобретения белками способности связывать ионы кальция. К витамин-K-зависимым факторам свёртывания относятся:

• фактор II (протромбин);
• фактор VII (проконвертин);
• фактор IX (антигемофильный фактор B, фактор Кристмаса);
• фактор X (фактор Стюарта — Прауэра).

Кроме того, витамин K участвует в карбоксилировании белков C, S и Z, регулирующих свёртывание, а также остеокальцина — белка костной ткани. Введение викасола восполняет дефицит витамина K и тем самым восстанавливает синтез активных форм перечисленных факторов в печени, что проявляется укорочением протромбинового времени и повышением свёртываемости крови. Эффект развивается не мгновенно: для синтеза факторов требуется время, поэтому при острых массивных кровотечениях препарат не заменяет прямого переливания плазмы или факторов свёртывания.

¶Показания к применению

Викасол применяется при состояниях, связанных с дефицитом витамина K или нарушением синтеза витамин-K-зависимых факторов:

• геморрагический синдром, обусловленный гипопротромбинемией;
• кровотечения при механической желтухе и заболеваниях печени;
• передозировка непрямых антикоагулянтов (например, варфарина);
• кровотечения при длительном приёме антибиотиков, угнетающих кишечную микрофлору;
• повышенная кровоточивость при язвенной болезни, лёгочных и маточных кровотечениях;
• профилактика геморрагий у новорождённых (геморрагическая болезнь новорождённых);
• подготовка к операциям при исходно сниженной свёртываемости.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной свёртываемости крови, тромбоэмболиях и склонности к ним, при остром инфаркте миокарда, выраженной печёночной недостаточности. Осторожность требуется при беременности и в период лактации, а также у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Возможные нежелательные реакции: аллергические проявления (сыпь, зуд, редко — анафилактоидные реакции), гемолиз эритроцитов при передозировке, особенно у новорождённых, что связано с незрелостью ферментных систем. У детей раннего возраста высокие дозы менадиона могут вызывать ядерную желтуху и гемолитическую анемию, поэтому дозирование строго контролируется. При внутримышечном введении возможны болезненность и инфильтраты в месте инъекции.

¶Формы выпуска и дозирование

Викасол выпускается в двух основных лекарственных формах: таблетки по 15 мг для приёма внутрь и 1 % раствор в ампулах по 1 мл (10 мг) для внутримышечного введения. Разовая доза для взрослых при приёме внутрь обычно составляет 15–30 мг в сутки; для внутримышечного введения — 10–15 мг. Курс и дозировку определяет врач в зависимости от показаний и лабораторных данных (протромбинового времени, МНО). Длительное бесконтрольное применение не рекомендуется из-за риска гиперкоагуляции и тромбообразования.

¶Место в терапии и ограничения

Викасол остаётся доступным и недорогим гемостатиком, широко применяемым в клинической практике, особенно в акушерстве, хирургии и педиатрии. Однако при тяжёлых кровотечениях, вызванных массивным дефицитом факторов свёртывания, его действие развивается медленно, и он уступает препаратам, содержащим готовые факторы (концентраты протромбинового комплекса, свежезамороженная плазма). Кроме того, синтетические аналоги витамина K в высоких дозах потенциально более токсичны, чем природные филлохиноны, что ограничивает их применение у новорождённых в пользу препаратов на основе фитоменадиона.

Таким образом, викасол представляет собой классический пример синтетического водорастворимого аналога витамина K, чья ценность определяется способностью быстро и предсказуемо восполнять дефицит витамина K и корректировать нарушения свёртываемости, связанные с гипопротромбинемией.