Менадиона натрия бисульфит как аналог витамина K¶

Менадиона натрия бисульфит — водорастворимое синтетическое производное менадиона (витамина K₃), применяемое в медицине как гемостатическое средство и источник витамина K. Представляет собой натриевую соль бисульфитного производного 2-метил-1,4-нафтохинона; эмпирическая формула C₁₁H₈O₂·NaHSO₃·3H₂O. В клинической практике известен также как менадиона натрия бисульфит (Menadione sodium bisulfite) и выпускается в виде раствора для инъекций и таблеток.

¶Химическая природа и связь с витамином K

Природные витамины группы K (K₁ — филлохинон, K₂ — менахиноны) — жирорастворимые соединения, участвующие в γ-карбоксилировании факторов свёртывания крови. Менадион (витамин K₃) — синтетический аналог без изопреноидной боковой цепи, но с сохранённым нафтохиноновым ядром, ответственным за биологическую активность. В организме менадион превращается в менахинон-4 (MK-4) — активную форму витамина K₂.

Присоединение бисульфитной группы (NaHSO₃) придаёт молекуле водорастворимость, что отличает менадиона натрия бисульфит от жирорастворимых природных витаминов K и позволяет применять его в водных растворах, в том числе внутривенно.

¶Механизм действия

Препарат восполняет дефицит витамина K, необходимого для синтеза в печени активных форм факторов свёртывания: протромбина (фактор II), проконвертина (VII), антигемофильного глобулина B (IX) и фактора Стюарта — Прауэра (X). Витамин K служит кофактором фермента γ-глутамилкарбоксилазы, обеспечивающей карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в этих белках. Карбоксилированные формы способны связывать ионы кальция и участвовать в каскаде коагуляции. При недостатке витамина K образуются неактивные декарбоксилированные предшественники, что ведёт к удлинению протромбинового времени и повышенной кровоточивости.

¶Применение

Основные показания:

• геморрагический синдром, связанный с гипопротромбинемией при дефиците витамина K;
• кровотечения, вызванные передозировкой непрямых антикоагулянтов (варфарин и его аналоги);
• профилактика геморрагической болезни новорождённых;
• нарушения свёртывания при обтурационной желтухе, заболеваниях печени, длительной антибактериальной терапии, подавляющей кишечную микрофлору.

Препарат вводят внутримышечно, внутривенно или назначают внутрь. Действие развивается медленнее, чем у природного филлохинона, эффект наступает через 12–24 часа.

¶Отличия от природных витаминов K

Водорастворимость позволяет применять препарат при нарушении желчевыделения и всасывания жиров, когда природные витамины K плохо усваиваются.

¶Ограничения и безопасность

При превышении доз возможны гемолиз эритроцитов, особенно у новорождённых и лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха. В высоких концентрациях менадион проявляет окислительные свойства. Препарат неэффективен при наследственных коагулопатиях и дефиците факторов свёртывания, не связанном с витамином K. Применение при беременности и в период лактации ограничено.

¶Историческая справка

Менадион был выделен и синтезирован в 1930-х годах; за работы по витаминам K Эдвард Дойзи и Хенрик Дам получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1943 году. Бисульфитное производное было создано для получения стабильной водорастворимой лекарственной формы, пригодной для парентерального введения.