Фитоменадион как витамин К1¶

Фитоменадион (также витамин К1, филлохинон) — жирорастворимое органическое соединение класса нафтохинонов, природная форма витамина К, синтезируемая растениями и водорослями. По химической структуре представляет собой 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон: к нафтохиноновому ядру присоединена фитильная боковая цепь из 20 углеродных атомов с одной двойной связью. Молекулярная формула — C₃₁H₄₆O₂, молярная масса — около 450,7 г/моль. Вещество играет ключевую роль в системе свёртывания крови, активируя синтез факторов коагуляции в печени, и применяется в медицине как гемостатическое и антигеморрагическое средство.

¶История открытия

Существование жирорастворимого фактора, необходимого для нормального свёртывания крови, было предсказано в 1929 году датским биохимиком Хенриком Дамом, который изучал причины геморрагий у цыплят на обезжиренном рационе. В 1935 году он выделил это соединение из листьев люцерны и назвал его витамином К (от датского «koagulation»). В 1939 году американский биохимик Эдвард Дойзи установил структуру филлохинона и синтезировал его, а также выделил близкий по строению менахинон (витамин К2) из гниющей рыбной муки. За эти работы Дам и Дойзи в 1943 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Термин «фитоменадион» закрепился в фармакопеях как официальное наименование синтетической и растительной формы витамина К1.

¶Химические свойства

Фитоменадион — кристаллическое вещество жёлтого цвета, практически нерастворимое в воде, но хорошо растворимое в жирах, этаноле, хлороформе и других органических растворителях. Он чувствителен к свету: под действием ультрафиолета нафтохиноновое кольцо разрушается, поэтому препараты хранят в защищённых от света упаковках. Вещество устойчиво к нагреванию в нейтральной среде, но разлагается в щелочной. Молекула содержит хиноновый фрагмент, способный к обратимому окислению и восстановлению, что лежит в основе её биологической активности.

¶Биологическая роль

Основная функция фитоменадиона — участие в γ-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в белках-предшественниках факторов свёртывания крови. Реакция катализируется витамин-К-зависимой карбоксилазой, для которой восстановленная форма витамина К служит кофактором. В результате образуются активные формы протромбина (фактор II), а также факторов VII, IX и X, без которых невозможна нормальная коагуляция. Помимо системы гемостаза, витамин К1 участвует в карбоксилировании остеокальцина и матриксного Gla-белка, влияя на минерализацию костной ткани и предотвращая кальцификацию сосудов.

¶Природные источники

Фитоменадион синтезируется растениями в хлоропластах и входит в состав фотосинтетических мембран, участвуя в транспорте электронов. Наиболее богаты им:

• листовые овощи — шпинат, капуста, салат, петрушка, брокколи;
• растительные масла — соевое, рапсовое, оливковое;
• некоторые фрукты и ягоды — киви, авокадо, черника;
• зелёные водоросли и люцерна.

Всасывание происходит в тонком кишечнике и требует наличия жёлчных кислот и панкреатической липазы, поскольку витамин жирорастворим. Биодоступность из растительной пищи ниже, чем из масла, из-за связи с мембранами хлоропластов.

¶Суточная потребность и дефицит

Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет примерно 90–120 мкг. Потребность повышается при нарушении всасывания жиров, заболеваниях печени и кишечника, длительной антибиотикотерапии. Дефицит витамина К1 проявляется повышенной кровоточивостью, подкожными гематомами, кровотечениями из носа и дёсен, у новорождённых — геморрагической болезнью. Особенно опасен дефицит у грудных детей, поскольку плацента плохо пропускает фитоменадион, а грудное молоко бедно этим витамином.

¶Применение в медицине

В клинической практике фитоменадион используется как лекарственное средство:

• для профилактики и лечения геморрагической болезни новорождённых;
• при кровотечениях, вызванных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (варфарин и его аналоги);
• при гипопротромбинемии на фоне заболеваний печени, желчевыводящих путей, при нарушениях всасывания;
• перед хирургическими вмешательствами у пациентов с риском кровотечений.

Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечного введения и капсул для приёма внутрь. Действие при парентеральном введении развивается быстрее — в течение нескольких часов. Фитоменадион включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

При соблюдении дозировок переносимость обычно хорошая. Возможны аллергические реакции, редко — анафилактоидные; при внутривенном введении описаны случаи тяжёлых реакций, поэтому этот путь применяют с осторожностью. Фитоменадион ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, что требует контроля международного нормализованного отношения (МНО). Одновременный приём с антибиотиками широкого спектра может снижать синтез витамина К кишечной микрофлорой.

¶Отличие от других форм витамина К

Природный ряд витамина К включает несколько соединений:

Фитоменадион остаётся наиболее изученной и востребованной формой витамина К в медицинской практике благодаря быстрому и предсказуемому действию при коррекции нарушений свёртываемости крови.