Везикар при недержании мочи¶

Везикар (действующее вещество — солифенацин) — лекарственный препарат из группы селективных антагонистов мускариновых рецепторов, применяемый для лечения гиперактивного мочевого пузыря и связанного с ним ургентного (императивного) недержания мочи. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится компанией Astellas Pharma; существуют также дженерики под международным непатентованным наименованием «солифенацин».

¶Фармакологические свойства

Солифенацин — конкурентный антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов, преимущественно подтипа M3. Эти рецепторы расположены в гладкой мускулатуре детрузора — мышцы, изгоняющей мочу из мочевого пузыря. Блокируя их, препарат снижает тонус детрузора и уменьшает частоту его непроизвольных сокращений, которые и вызывают внезапные позывы и эпизоды недержания.

Солифенацин относится к так называемым селективным антимускариновым средствам: он в большей степени действует на рецепторы мочевого пузыря и в меньшей — на слюнные железы и другие органы, что снижает выраженность типичных побочных эффектов (сухости во рту и др.) по сравнению с неселективными препаратами, например оксибутинином.

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 98 %, метаболизируется в печени с участием ферментов CYP3A4, период полувыведения составляет около 45–68 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится преимущественно почками.

¶Показания и применение

Основное показание — симптоматическое лечение ургентного недержания мочи и/или учащённого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. К состояниям, при которых препарат назначают, относятся:

• идиопатическая гиперактивность детрузора;
• нейрогенная дисфункция мочевого пузыря (например, при рассеянном склерозе, после травм спинного мозга) — в рамках комплексной терапии;
• смешанные формы недержания, где преобладает ургентный компонент.

Стандартная дозировка для взрослых — 5 мг один раз в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, проглатывая целиком. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) и при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 доза не должна превышать 5 мг в сутки.

Эффект оценивают обычно через 4–8 недель: учитывают число эпизодов недержания, частоту мочеиспусканий и объём выделяемой мочи за один раз.

¶Эффективность

В клинических исследованиях солифенацин показал статистически значимое снижение числа эпизодов ургентного недержания и количества мочеиспусканий в сутки по сравнению с плацебо. По данным сравнительных исследований, эффективность 5 и 10 мг солифенацина сопоставима с таковой у толтеродина и оксибутинина, а переносимость в целом лучше за счёт меньшей частоты сухости во рту. Полный отказ от эпизодов недержания наблюдается не у всех пациентов; часть больных нуждается в комбинации с другими методами — тренировкой мочевого пузыря, изменением питьевого режима, физиотерапией мышц тазового дна.

¶Противопоказания

Препарат не назначают при:

• задержке мочи, в том числе при значительной инфравезикальной обструкции;
• тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта с замедленным опорожнением (токсический мегаколон, тяжёлый язвенный колит);
• миастении gravis;
• закрытоугольной глазукоме;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• повышенной чувствительности к солифенацину или вспомогательным компонентам;
• проведении гемодиализа.

С осторожностью применяют при диабете, автономной нейропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, у пожилых пациентов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антихолинергическим действием:

При появлении задержки мочи, острой боли в глазах или аллергических реакций приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому его концентрацию повышают мощные ингибиторы этого фермента — кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин. Одновременный приём с другими антихолинергическими средствами усиливает их общие эффекты. Препарат может снижать моторику желудочно-кишечного тракта, что влияет на всасывание других лекарств.

¶Особые указания

Перед назначением важно исключить другие причины недержания: инфекции мочевыводящих путей, камни, опухоли, сахарный диабет, приём диуретиков. При нейрогенных нарушениях требуется контроль остаточной мочи. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только при явном превышении пользы над риском; данных о безопасности у детей недостаточно.

Везикар не является средством экстренной помощи: он действует постепенно и требует регулярного приёма. Пациентам с сухостью глаз, пользующимся контактными линзами, может потребоваться увлажняющая терапия. Отмена препарата проводится по решению врача; резкое прекращение приёма обычно не вызывает синдрома отмены, но возвращает исходные симптомы.

¶Аналоги и место в терапии

К той же группе относятся оксибутинин, толтеродин, троспия хлорид, дарифенацин. Существует также класс агонистов бета-3-адренорецепторов (мирабегрон), действующих иначе — они расслабляют детрузор без антихолинергических эффектов. Выбор между ними индивидуален и зависит от сопутствующих заболеваний, переносимости и противопоказаний; решение принимает уролог или невролог.