Веронал как лекарственный препарат¶

Веронал — торговое название лекарственного препарата на основе барбитала (барбитурата длительного действия), применявшегося в XX веке преимущественно как снотворное и седативное средство. Был синтезирован в начале XX века в Германии и длительное время выпускался компанией «Bayer». Относится к классу производных барбитуровой кислоты — веществ, угнетающих центральную нервную систему. В современной медицине как снотворное практически вышел из употребления из-за высокой токсичности, риска зависимости и узкого терапевтического диапазона; сохраняет ограниченное применение в отдельных областях, в частности в ветеринарии и в некоторых противосудорожных схемах.

¶История

Барбиталовая кислота была впервые получена в 1864 году немецким химиком Адольфом фон Байером (в честь него, по одной из версий, и назван класс соединений; по другой — в честь святой Барбары). Снотворные свойства производных барбитуровой кислоты были обнаружены позже: в 1903 году Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг синтезировали диэтилбарбитуровую кислоту, получившую название «барбитал» (лат. Barbitalum). С 1904 года препарат под торговым наименованием «Veronal» начал выпускать концерн «Bayer».

Веронал стал первым массовым синтетическим снотворным и быстро распространился в Европе и Северной Америке. Его популярность объяснялась отсутствием на тот момент безопасных альтернатив: до него применялись хлоралгидрат, опиаты, бромиды, которые имели ещё более выраженные побочные эффекты. Позже появились другие барбитураты — фенобарбитал (1912, под названием «Luminal»), амитал, пентобарбитал, — постепенно вытеснившие барбитал.

¶Химическая природа и свойства

Действующее вещество — барбитал (5,5-диэтилбарбитуровая кислота). Это белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в спиртах и щелочах. По химическому строению представляет собой производное пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона с двумя этильными заместителями у пятого атома углерода. Именно характер и длина боковых радикалов определяют силу и длительность действия разных барбитуратов: диэтильная группа даёт длительный, но относительно слабый эффект по сравнению с более современными аналогами.

Барбитал медленно всасывается и медленно выводится из организма (период полувыведения измеряется десятками часов), что при повторном приёме ведёт к кумуляции — накоплению вещества.

¶Механизм действия

Барбитураты усиливают тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Они связываются с барбитуратным сайтом на ГАМК-А-рецепторе и увеличивают длительность открытия хлоридных каналов, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. В отличие от бензодиазепинов, барбитураты при повышении дозы способны активировать рецептор напрямую, без участия ГАМК, поэтому их передозировка особенно опасна: угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров может привести к смерти.

¶Применение

В первой половине XX века веронал использовался как:

• снотворное при бессоннице;
• седативное средство при тревоге и возбуждении;
• противосудорожное при некоторых формах эпилепсии;
• компонент «коктейлей» в анестезиологической практике.

В ветеринарии барбитал применялся для наркоза и эвтаназии животных. В аналитической практике — как стандарт при определении барбитуратов в биологических средах.

¶Побочные эффекты и опасности

К типичным нежелательным реакциям относились сонливость, головокружение, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, кожные высыпания. При длительном приёме развивались:

• толерантность (привыкание, требующее повышения дозы);
• лекарственная зависимость (барбитуромания);
• синдром отмены, включающий тремор, судороги и делирий, опасный для жизни;
• угнетение дыхания, особенно в сочетании с алкоголем.

Передозировка барбитала вызывает глубокую кому, падение артериального давления, остановку дыхания. Специфического антидота долгое время не существовало; позже для неотложной помощи стали применять форсированный диурез, гемодиализ и симптоматическую терапию. Именно высокая летальность при передозировке (в том числе при попытках суицида) стала одной из причин отказа от широкого применения барбитуратов.

¶Правовой статус и вытеснение

С середины XX века барбитураты постепенно были вытеснены бензодиазепинами (хлордиазепоксид, диазепам и др.), которые при сопоставимой эффективности значительно безопаснее. В большинстве стран барбитураты отнесены к сильнодействующим или наркотическим средствам и отпускаются по строгим рецептам; их оборот контролируется. В России барбитал и ряд его производных включены в перечень сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту.

¶Веронал в культуре

Название «веронал» вошло в язык как нарицательное обозначение снотворного и нередко встречается в литературе первой половины XX века. Упоминания препарата есть у ряда европейских и русских авторов, где он фигурирует как средство от бессонницы, а также как орудие самоубийства в сюжетах того времени. Это отражает масштаб его распространённости и одновременно — репутацию опасного вещества.

¶Значение

Веронал сыграл заметную роль в истории фармакологии: он открыл эпоху синтетических снотворных и стимулировал изучение механизмов торможения в центральной нервной системе, что в дальнейшем привело к созданию более безопасных классов препаратов. Его история служит примером того, как лекарство, некогда считавшееся прогрессивным, может быть вытеснено из практики по мере накопления данных о рисках.