Варениклин как лекарственное средство¶

Варениклин — лекарственное средство, частичный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, применяемое для лечения никотиновой зависимости. Действующее вещество — варениклин (varenicline), выпускается в виде тартрата варениклина в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат снижает тягу к никотину и ослабляет симптомы абстиненции при отказе от курения, а также уменьшает удовольствие от выкуренной сигареты. Разработан компанией Pfizer, одобрен регуляторными органами в середине 2000-х годов и входит в число наиболее изученных фармакотерапевтических средств против табакокурения.

¶История создания

Варениклин был синтезирован в ходе исследований соединений, родственных цитизину — алкалоиду, выделяемому из растений рода Cytisus, который издавна использовался как средство, облегчающее отказ от курения. Цитизин действует на те же рецепторы, что и никотин, но обладает более выраженными побочными эффектами.

Специалисты Pfizer вели поиск более селективной молекулы, которая избирательно связывалась бы с никотиновыми рецепторами подтипа α4β2, ответственными за формирование зависимости. В результате был получен варениклин — соединение, проявляющее частичную агонистическую активность: оно умеренно стимулирует рецептор, но при этом блокирует его для никотина.

Препарат под торговым названием Chantix (в ряде стран — Champix) получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году, а затем — Европейского агентства по лекарственным средствам. В России он зарегистрирован как рецептурный препарат.

¶Механизм действия

Никотиновая зависимость во многом обусловлена связыванием никотина с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами в головном мозге, что сопровождается выбросом дофамина в системе вознаграждения. Именно этот выброс формирует ощущение удовольствия и закрепляет поведенческую привычку.

Варениклин действует двояко:

• как частичный агонист — умеренно активирует рецептор α4β2, поддерживая невысокий уровень дофамина и тем самым ослабляя тягу и симптомы отмены;
• как антагонист — занимая рецептор, не позволяет никотину из выкуренной сигареты вызвать полноценный эффект, из-за чего курение перестаёт приносить прежнее удовлетворение.

Такая двойственность отличает варениклин от никотинзаместительной терапии (пластыри, жевательные резинки), которая лишь поставляет никотин в организм, и от антидепрессанта бупропиона, применяемого как вспомогательное средство при отказе от курения.

¶Применение

Препарат назначается взрослым пациентам для отказа от курения. Стандартная схема включает постепенное повышение дозы в течение первой недели с последующим переходом на поддерживающую дозу; лечение обычно продолжается 12 недель, при необходимости курс продлевают. Пациенту рекомендуется установить дату отказа от курения примерно через одну-две недели после начала приёма, когда концентрация вещества в организме достигает стабильного уровня.

Варениклин применяется только по назначению врача, поскольку требует оценки сопутствующих заболеваний и возможных взаимодействий с другими препаратами.

¶Эффективность

По данным многочисленных рандомизированных клинических исследований и метаанализов, варениклин повышает вероятность отказа от курения по сравнению с плацебо и превосходит по эффективности монотерапию никотинзаместительными средствами. Показатель устойчивого воздержания от курения через полгода и более при применении варениклина выше, чем при использовании плацебо, хотя абсолютные значения остаются умеренными: значительная часть пациентов возвращается к курению.

Эффективность повышается при сочетании фармакотерапии с поведенческой поддержкой — консультированием, программами психологической помощи.

¶Побочные эффекты и безопасность

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, бессонница, головная боль, нарушения сна и яркие сновидения, реже — запор, метеоризм, изменение вкусовых ощущений. Тошнота обычно выражена умеренно и уменьшается при приёме препарата после еды и запивании водой.

Отдельного внимания потребовали сообщения о психиатрических реакциях: изменениях настроения, тревожности, депрессивных состояниях, в редких случаях — о суицидальных мыслях. В связи с этим регуляторные органы вводили дополнительные предупреждения и проводили переоценку безопасности препарата. Крупные исследования не подтвердили статистически значимого роста серьёзных психиатрических событий по сравнению с плацебо, однако наблюдение за пациентами с психическими расстройствами в анамнезе сохраняется.

Обсуждалась также возможная связь с сердечно-сосудистыми событиями; последующий анализ показал, что абсолютный риск невелик, но пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями требуется врачебный контроль.

Варениклин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при выраженной почечной недостаточности доза корректируется. Препарат не рекомендуется лицам младше 18 лет из-за недостатка данных.

¶Положение на рынке и альтернативы

Помимо варениклина, для лечения никотиновой зависимости применяются никотинзаместительные средства (пластыри, спреи, жевательные резинки, леденцы), бупропион, а в ряде стран — цитизин. Выбор препарата определяется индивидуально с учётом состояния пациента, переносимости и доступности.

Варениклин остаётся одним из наиболее эффективных средств фармакотерапии табакокурения, однако его применение ограничено необходимостью рецепта и регулярного врачебного наблюдения. Отказ от курения рассматривается как комплексная задача, в которой медикаментозная поддержка сочетается с изменением поведения и психологической помощью.