Валпроат: противоэпилептический препарат¶

Вальпроевая кислота и её соли (прежде всего натрия вальпроат) — группа противоэпилептических препаратов, применяемых также при биполярном аффективном расстройстве и для профилактики мигрени. По химической структуре это разветвлённая карбоновая кислота; вальпроат не относится ни к какому другому классу антиконвульсантов и представляет собой самостоятельную группу. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе России.

¶История

Способность вальпроевой кислоты подавлять судороги была обнаружена случайно. Вещество синтезировали ещё в 1882 году, и долгое время оно использовалось как инертный растворитель для других соединений. В 1962 году французский исследователь Пьер Эймар, проверяя противосудорожную активность различных растворителей, установил, что сама вальпроевая кислота обладает выраженным противосудорожным действием. В 1967 году препарат был введён в клиническую практику во Франции, а затем получил распространение по всему миру. Вальпроат стал одним из основных средств терапии генерализованных эпилепсий.

¶Химия и формы выпуска

Вальпроевая кислота — 2-пропилпентановая кислота, короткоцепочечная разветвлённая жирная кислота. В медицинской практике применяются:

• натрия вальпроат;
• вальпроевая кислота;
• полунатриевая соль вальпроевой кислоты (вальпроат семинатрия);
• вальпроат магния.

Выпускаются таблетки, таблетки пролонгированного действия, сироп, раствор для приёма внутрь, раствор для внутривенного введения и гранулы. Пролонгированные формы обеспечивают более стабильную концентрацию в крови и уменьшают выраженность пиковых побочных эффектов.

¶Механизм действия

Точный механизм до конца не установлен. Основные предполагаемые эффекты:

• повышение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе за счёт торможения её распада и усиления синтеза;
• блокада потенциалзависимых натриевых каналов;
• влияние на кальциевые каналы Т-типа;
• модуляция дофаминергической и серотонинергической передачи.

Сочетание этих механизмов объясняет широкий спектр действия — от противосудорожного до нормотимического.

¶Применение

¶Эпилепсия

Вальпроат эффективен при генерализованных приступах: абсансах, миоклонических, тонико-клонических, а также при некоторых формах фокальной эпилепсии. Его применяют как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Особенно востребован при идиопатических генерализованных эпилепсиях.

¶Психиатрия

Препарат используется как нормотимик при биполярном аффективном расстройстве — для лечения маниакальных эпизодов и профилактики фаз. Иногда применяется при агрессивном поведении и некоторых расстройствах личности.

¶Мигрень

Вальпроат назначают для профилактики приступов мигрени, когда другие средства неэффективны.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — тремор, сонливость, головокружение, атаксия;
• увеличение массы тела, выпадение волос;
• тромбоцитопения, нарушения свёртываемости;
• повышение активности печёночных ферментов.

Наиболее опасные осложнения — гепатотоксичность (вплоть до печёночной недостаточности, особенно у детей раннего возраста) и панкреатит. Описаны случаи гипераммониемии и энцефалопатии. Требуется регулярный контроль функции печени, поджелудочной железы и картины крови.

¶Беременность и тератогенность

Вальпроат обладает выраженным тератогенным действием. Применение во время беременности повышает риск дефектов нервной трубки (например, spina bifida), пороков сердца и других аномалий, а также снижения IQ и расстройств аутистического спектра у ребёнка. В связи с этим препарат противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, если не соблюдаются строгие меры контрацепции и нет альтернативы. Регуляторные органы, в частности европейские и американские, ужесточили ограничения на его назначение женщинам детородного возраста.

¶Взаимодействия

Вальпроат является ингибитором ферментов печени, что повышает концентрацию ряда препаратов (например, ламотриджина, фенитоина, карбамазепина). Одновременный приём с другими гепатотоксичными средствами увеличивает риск поражения печени. Возможно взаимодействие с антикоагулянтами и аспирином.

¶Правовой статус

В России вальпроевая кислота и её соли входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускаются по рецепту. В ряде стран существуют ограничения на назначение женщинам репродуктивного возраста из-за тератогенности. Контроль за оборотом осуществляется как за рецептурным средством, не относящимся к наркотическим или психотропным веществам строгого учёта.

¶Сравнение с другими антиконвульсантами

Вальпроат отличается наиболее широким спектром среди классических антиконвульсантов, что делает его препаратом первого выбора при ряде генерализованных эпилепсий, но ограничивает применение у женщин детородного возраста.